為什麼維A酸這個普遍用來治療痘痘的葯還被很多人拿來抗衰老？

最近看了好些維A酸的視頻，大部分都是講治痘痘的功效，但是我在微博上也看到很多人甚至一些醫生用維A酸來抗衰老？為什麼呢？

感謝邀請，最近正好在看維A酸發明史和這個藥物在皮膚科的應用。在這個過程中繞不過去的兩個人是Albert Kilgman博士

和James Fulton博士。

他們兩人在藥用維A酸的發明前就已經對痤瘡有了多年的研究，而且描述了痤瘡一步步演變的進程：皮脂分泌和角質細胞脫落都是痤瘡發生、發展的至關重要的因素。

治療痘痘的「重磅炸彈」

1960年代，Kligman博士在對痘痘的研究中也開始對維生素A酸產生興趣。維A酸(全反式)是一種維生素A的衍生物，歐洲的科學家發現了它，但認為這種成分過於刺激不適合直接使用在皮膚表面。

但Kilgman發現維A酸會促使皮膚將皮膚表層厚、粗糙的層角質快速代謝掉。觀察到這點後，他產生了一個大膽的假想：既然角質代謝在痤瘡的進程中如此重要，維A酸能夠減少角質的產生，那就可能治療甚至預防痤瘡。

於是Kilgman博士和他的學生James Fulton一起，在賓夕法尼亞大學痤瘡診所的病人和監獄的囚犯身上進行了半臉對照試驗，證實了維A酸對痤瘡的治療作用。

療效明確了，但找到合適的用藥劑量和配方是一種非常挑戰的事，歐洲人放棄維A酸不也是因為這個原因嗎？最初參加維A酸藥物試驗的志願者也出現了「大量脫皮、破口以及酸痛」。終於在1967年，通過一系列不斷的努力，Kilgman博士的團隊最終找到了適合普通患者的配方。

這種配方隨後獲得了專利並授權給了強生公司，並最終以「Retin-A」的商品名1971年投放市場，一時間迅速佔領了痤瘡治療市場，並且成為皮膚科醫生手中強力的痤瘡治療武器。

包括我們國家使用的維生素A酸乳膏都來自當時的這個發明。

Retin-A也就成了 Kligman博士最為世人所知的成就。James Fulton博士也被認為是Retin-A的聯合發明人。

「醫生，怎麼我痘痘好了，皺紋也少了很多？」

在Retin-A被批准上市後不久，Kligman博士的痤瘡患者不斷給他反饋說這種葯似乎還有其他的益處：她們的皮膚變得更加光滑，而且皺紋似乎也減少了。被這種說法吸引後，Kligman博士決定做實驗來驗證這些患者的說法。

首先，他用UVB照射無毛小鼠，讓它們身體布滿皺紋，然後在一些小鼠身上塗抹Retin-A，持續6周之後，皺紋幾乎消失不見了！同時在小鼠的皮膚里檢測出了更多的膠原蛋白產生。

那在人的皮膚上除皺效果又如何呢？1986年，在400名年長受試女性皮膚上的使用結果表明，Retin-A通過改善皮膚血液循環和減少皮膚皺紋整體改善了受試者的膚質。在一份美國皮膚科學院（the American Academy of Dermatology）的報告中指出「58-71歲女性如果每晚使用該乳膏，會比只用普通護膚品的同齡女性展示出更佳的膚色、皮膚質感和皮膚平滑度。同時Retin-A還展示出消除色斑和細紋的能力，這種能力在對照之下是非常明顯而且可持續的。」同年12月哈佛醫學院的一篇報道也證實了這個效果。

於是Kilgman博士進一步改良了Retin-A的配方，使之更加溫和並且適合每天使用之後，他申請了專利並又一次授權給強生公司，最終由該公司在1996推出了廣受好評的維生素A酸抗衰老藥物「Renova」。直到第三代維A酸藥物他扎羅汀被批准用於治療皺紋之前，這是FDA批准唯一一款用來減少面部皺紋的藥物。

Renova在美國上市這一年，Kligman博士剛好80歲。

在Retin-A上市之前，皮膚科醫生用來治療痤瘡的藥物很有限，只有效果不佳、特異性不強的抗生素；以及有效，但非常不穩定的過氧化苯甲醯（當時還沒找到辦法做成穩定的凝膠劑型）。

但在Retin-A上市並獲得巨大成功之後，各大藥廠紛紛開始巨額投入，來分吃一塊原本被他們忽視的蛋糕。現在的痤瘡藥物已經成為了年銷售額數十億美元巨大產業，但維生素A酸類藥物還是佔據了重要的位置。

這篇本是紀念Albert Kilgman博士誕辰101周年的稿子，首發於我的公眾號「科麗客」。這裡只是部分節選。