抗體的ADCC活性和CDC活性？
對於抗體不太了解，但是對一個知識點需要了解一下，想請教下大家，先謝謝啦！
用抗原免疫動物如小鼠、兔子製備單克隆抗體，所得到的抗體是不是一定具有ADCC和CDC活性呢？如果不一定那麼篩選獲得具有ADCC和CDC活性的抗體有難度嗎？
貌似現在用的比較多的是BiTE（bispecific T cell engager）。BiTE是一個雙頭的抗體，一頭和癌細胞抗原結合，一頭和T細胞抗原結合（通常是CD3受體），通過這種方式激活T細胞殺傷癌細胞，如圖所示：
BiTE可以殺傷表達特定受體的細胞，CAR T，ADC（antibody drug conjugate），ADCC（antibody dependent cell mediated cytotoxicity）也有類似的選擇性（selectivity）。但它們的藥效（potency）有很大的差別。有篇綜述Going viral: chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematological malignancies.比較了CAR T，BiTE，ADC的藥效，發現CAR T的藥效最強，BiTE次之，ADC最差，如圖所示。CAR T應答率90%，BiTE66%，ADC19%。但BiTE也能像CAR T那樣造成細胞因子風暴，中樞神經癥狀，說明BiTE的藥效也很強烈。此外BiTE也能造成癌細胞出現抗原陰性複發，而ADC不能。抗原陰性複發是由於CAR T把表達抗原的癌細胞殺光了，導致不表達抗原的癌細胞被篩選出來。ADC不引起抗原陰性產生是因為ADC的藥效不夠強，不足以清除所有的抗原陽性的細胞。因此是否出現抗原陰性複發是衡量藥效的一個指標。BiTE也能造成抗原陰性的出現說明BiTE和CAR T的藥效沒有本質區別。
首先，感謝邀請，我主要是做抗體工程上游，細胞反應器培養這方面的工作，偏重於工程工藝。題主的問題屬於抗體類藥物作用機制的問題，不是我主要學習研究的範圍：
但是，憑著我有限的記憶可以淺顯的回答一下題主的問題：
抗體發揮免疫作用的機制有幾種情況：第一種，在細胞外抗體Fab區直接與病原結合被吞噬細胞吞噬，或誘導補體因子殺傷病原物；第二種，病原等已進入細胞，在細胞表面有病原抗原，抗體Fab結合了這個抗原，然後，NK細胞結合了這個抗體的Fc段，這時，NK與被感染細胞就通過抗體靠在一起了，此時，NK細胞對被感染細胞釋放凋亡信號，誘導被感染細胞凋亡，清除被感染細胞（或異常細胞，如癌細胞），這就是ADCC；CDC就是抗體Fc誘導了補體因子直接殺傷異常細胞。ADCC被認為有很好的抗腫瘤前景，只要這個抗體Fab能特異識別腫瘤細胞，同時Fc可以被NK細胞識別，促成對腫瘤細胞的殺傷，目前市售（國內沒有）的ADCC抗腫瘤抗體藥物有赫賽汀和利妥昔。目前研究表明，抗體的ADCC效果與抗體糖基化直接相關，抗體Fc段重鏈297位Asn的糖基化，必須去岩藻糖化，才能有效介導ADCC作用。直接篩出來的鼠單抗和兔單抗的在人體中有ADCC和CDC作用的概率比較低，難度大。原因，ADCC和CDC作用需要抗體CDR區與FC區同時起作用，缺一不可，但是鼠兔單抗結構和序列都跟人抗體有很大差別，CDR區可用，但FC區不可用，所以鼠兔單抗要成藥，一定要做抗體人源化改造（即使不人源化，至少得嵌合，不然免疫原性太高），赫賽汀是人源化鼠抗，利妥昔是嵌合的，人源化技術就有一定難度，並後續還要做實驗檢測CDR功能和ADCC效果是不是同時還在，工作難度很大，量也很大。
PS：這套技術還有很多決定性細節，比如你免疫的抗原怎麼樣，抗原免疫性差，篩出擁有好CDR的抗體都很難，更別說還要有ADCC作用，除此之外你還得有好的動物模型評價抗體效果，如果你們實驗室平台強，可以做做，要是沒有平台自己想試試，挺有難度，還有很多就不說了。我也好久沒關注ADCC的進展了，回答中有遺忘或錯誤的地方還請諒解。樓上給的鏈接可以看看，丁香園對機制的討論還是很深入的，也正如他們所討論的，其中機制還有很多說不請的地方，還在研究階段，還不能有個1+1=2的明確答案。但是要做葯很難就是了。
借用一下別人的回答：
「在4個IgG亞類中，IgG1具有較長的體內半衰期，同時具有較強的抗體依賴細胞毒性（antibody-dependentcellular cytotoxicity, ADCC）和補體依賴細胞毒性（complement-dependentcytotoxicity, CDC）活性；IgG2和IgG3隻有CDC活性，不具有ADCC活性；IgG4既沒有ADCC活性也沒有CDC活性，這是我在文獻上看來的。IgG2具有比較好的中和和調理作用，臨床批的igG4抗體是與藥物偶聯的，所以可以通過抗體的亞型選擇來調節抗體的細胞毒性。同時抗體的類型應該也可以，據文獻報道抗體可分為I和II型，II型抗體的CDC活性比較低，但是其誘導細胞凋亡的能力較強。例如GA1O1就屬於II型抗體，其CDC活性較弱。」具體你可以參看這篇哪些單抗藥物需要降低ADCC和CDC活性？補體依賴的細胞毒性（complement dependent cytotoxicity，CDC ）意思是指：補體參與的細胞毒作用，即通過特異性抗體與細胞膜表面相應抗原結合，形成複合物而激活補體經典途徑，所形成的攻膜複合物對靶細胞發揮裂解效應。----------------------------------------------抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）ADCC是指具有殺傷活性的細胞（如NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等）通過其表面表達的Fc受體（FcR）識別包被於靶抗原（如細菌或腫瘤細胞）上的Fc段，直接殺傷靶細胞。IgG抗體可介導這些細胞發揮ADCC作用，其中NK細胞是能發揮ADCC作用的主要細胞。在抗體介導的ADCC作用的發生過程中，抗體只能與靶細胞上的相應抗原表位特異性結合，而NK細胞等效應細胞可殺傷任何已與抗體結合的靶細胞，故抗體與靶細胞上的抗原結合是特異性的，NK細胞等對靶細胞的殺傷作用是非特異性的。
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