pna(肽核酸)是怎麼被發現的?還是化學家為了dna修復而設計的另一條鏈?
最近接觸到了pna這個概念,可以和dna鹼基配對形成pna.dna的雙鏈。查看了下pna後發現,說生物體中從未發現過pna。那麼pna是怎麼被發現的呢?還是人們自己設計的?他可以代替dna和rna在生物體內進行密碼子遺傳嗎?研究pna有什麼好處呢?
肽核酸(Peptide nucleic acids, PNA)不是被發現的,是屬於人類自己設計的寡聚核苷酸類似物之一,反義試劑之一。
肽核酸不能被用作遺傳物質,更不遵循中心法則,因為其本質和「核酸」無關,和阮粒的遺傳要分開講。
反義藥物是繼基因工程之後的又一項重大突破。
反義寡核苷酸是一類經人工合成或構建的反義表達載體表達的寡核苷酸片段,長度多為15-30個核苷酸,通過鹼基互補原理,干擾基因的解旋、複製、轉錄、mRNA的剪接加工乃至輸出和翻譯等各個環節,具體化一點,可以干擾基因的甲基化,阻止病毒遺傳信息的表達等。
一代反義藥物包括硫代磷酸醋寡脫氧核昔酸(PS-ODN),六環核酸,三環DNA,增加針對核糖的2』-O-烷基化(2』MDE)修飾、嗎啉化、磷醯胺酯化(NPs),還包括本題的PNA。
二代反義藥物主要是2』-O-烷基硫代磷酸酯藥物和2』-O-甲基與嗎啉類似物藥物。
三代反義藥物主要是雙鏈短干擾RNA(siRNA),另一類是單鏈核酸鎖(LNA)寡核昔苷酸。
結構決定功能,PNA的結構決定它和DNA或RNA的結合是又緊密又強力的。
1. DNA的磷酸二酯鍵在PNA中為肽鍵。
2. PNA沒有磷酸基團,沒有電斥力。
3. PNA的單體為N-(2-aminoethyl)-glycine。
4. PNA在更廣泛的pH範圍顯出更穩定的性質。
5. 實驗證明,PNA/DNA雙鏈的Tm比普通DNA/DNA雙鏈高20 °C.
6. 因為結構特殊,不會輕易被核酶和蛋白酶識別,可降解性很低。
PNA可以和單鏈DNA/RNA競爭結合,由於其優異的結合力,將會干擾細胞體內正常生命活動。
PNA的應用包括:
1. 結合DNA干擾複製
2. 結合RNA干擾轉錄
3. 干擾RNA剪接
4. 作為DNA/RNA的分子探針。
但需要注意的是,當PNA這一類反義藥物沒有親水磷酸基團時,其靠近靶向位點的過程將會變得相對艱難。這時就需要對它們進行化學修飾,改善其親水性。
可以通過連接poly-A尾巴或者細胞穿透肽完成其內化過程。
FDA在1998年首次批准了反義藥物福米韋生,用來治療免疫受損(包括艾滋病)的病人所患的cytomegalovirus retinitis,該藥物通過干擾mRNA的轉錄發揮其藥理作用,療效顯著。
雖然因為HAART的風靡,諸國漸漸撤銷了對該葯的批准。但是反義藥物特異性高,信息量大,仍然具有廣闊的研究前景。
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