如何看待 FDA 批准諾華的 CAR-T 療法上市？

01-09

FDA 官方通訊稿：FDA approval brings first gene therapy to the United States
2017 年 8 月 30 日，美國 FDA 批准諾華 CAR-T 療法 Tisagenlecleucel（曾用名CTL019）上市，用於治療 25 歲以下人群難治性或複發多於兩次的 B 細胞前體急性淋巴性白血病（ALL）。FDA 同時宣布擴大羅氏 IL-6R 抗體 Actemra（托珠單抗）適應症，治療 CAR-T 療法引起的細胞因子釋放綜合征（CRS）副反應。
諾華稱 Kymriah 定價為 47.5 萬美元，接近此前分析師預測價格範圍的下限：40-75 萬美元。第一個月內將在 20 個中心提供 Kymriah，隨後將增加到 35 個中心。諾華同時提到，正在與美國醫療保險與醫療補助服務中心（CMS）討論「按療效付費」的定價方案，如果採用該方案，只需對治療有效的患者收費，治療後的一個月付費。
相關問題：「CAR-T 療法」的原理是什麼？發展前景如何？

2017年8月30日，FDA做出決定，批准諾華公司的突破性CAR-T新葯Kymriah（曾用名CTL019），治療兒童和25歲以下年輕成人中複發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病（ALL）患者，這是全球首個獲批的CAR-T療法，人類從此擁有了一種新的治療癌症的方法，具有里程碑意義！

什麼是CAR-T療法

CAR-T療法的概念最早來自於Zelig Eshhar教授，他提出將抗體的輕重鏈連接到T細胞表面TCR的恆定區上，隨後又將scFv（T細胞表達的抗體單鏈的的可變區）替換輕重鏈，避免了多次重複的轉基因，這就是第一代CAR-T療法。

其實質是將嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞中從而產生腫瘤特異性識別的T細胞。一旦T細胞表達這種受體，便可用單個融合分子與抗原進行特異性結合併激活T細胞。這一技術最重要的一點是，能夠在相對較短的時間內產生大量有腫瘤殺傷效力的T細胞，從而使得這一技術走向臨床。

迄今為止，CAR-T技術已經發展到了第三代，最成功的莫過於選擇CD19這個B細胞抗原做靶標了，CAR-T的光芒註定開始閃耀，在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤中取得了顯著的療效。

CAR-T療法帶來的不良反應不容忽視，最顯著的毒性就是細胞因子釋放綜合征，又稱為細胞因子風暴，細胞因子的大量釋放引起炎症，臨床表現為噁心、高熱、肌痛、不穩定的低血壓和呼吸衰竭。另外一個不良反應是神經毒性，臨床表現為譫妄、語言障礙、運動障礙、緘默症和癲癇發作。此外還存在引起自身免疫性疾病的風險。

第一款CAR-T藥物上市獲批

2017年7月12日，FDA專家小組一致批准Kymriah獲得生物製劑許可申請，用於治療患有晚期白血病的兒童和年輕成人患者，投票是壓倒性的10：0，當時預計的最終決定時間是10月3日，最終獲批時間為8月30日，提前了一個多月，這是具有劃時代意義的歷史性時刻！

ALL是一種病發於淋巴細胞的癌症。ALL患者的異常細胞會在骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成。因此，ALL患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。在美國小於15歲的兒童中，它也是最為常見的癌症。儘管近年來在兒童及青年B細胞ALL的治療上有了顯著進步，對於那些難治或病情出現複發的患者來說，有效的治療方案還極為有限，今日獲批的Kymriah正是一款有望為這些患者群體帶來福音的突破性療法。

作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法，Kymriah的治療需要先從患者的體內提取出T細胞，並在生產中心進行遺傳改造；在那裡，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向並殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞；當這些T細胞改造完成後，就會被輸注回患者體內，進行治療。

對於CAR-T來說，安全性是第一道坎，療效是第二道坎。在其開發過程中，因為超敏反應和細胞因子風暴一度被FDA叫停並終止臨床。Kymriah的安全性與療效在一個多中心的臨床試驗中得到了驗證。這個臨床試驗招募了63名晚期白血病的兒童和年輕成人患者。在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。雖然也出現了細胞因子風暴和神經系統事件等副作用，綜合收益與風險，FDA同意它的最終上市。

諾華將Kymriah的價格定為治療一次47.5萬美元。雖然價格昂貴，但這一史上首款CAR-T藥物的問世，無論怎樣都具有劃時代的意義。一個波瀾壯闊的細胞免疫療法時代開啟了，我們期待更多更好的新葯能夠層出不窮，為病友帶來新的希望！

參考文獻

1.Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-Tcell therapy, Kymriah(TM) (CTL019), for children and young adults with B-cellALL that is refractory or has relapsed at least twice.

2.FDA approval brings first gene therapy to theUnited States.

之前答案和文章里已經說了，個人化製藥的第一炮，藥廠整個business model改革的第一步。

看我們公司的個人化癌症疫苗能不能打響第二炮了，打不響我估計也可以轉行了…

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謝邀，聽說是走的快速審批流程，第一時間批准了……結合特朗普政府對三期臨床實驗的態度有點細思極恐

之前所有的免疫療法都被證明是無效的，雖然理論上可行。魏則西去世使得這種療法基本上已經等同於軍醫醫院和莆田系的騙錢手段。現在第一種有確切療效的免疫療法見諸於世，只要不是又一個反應停，確實是可喜可賀。

希望確實能幫到ALL患者，畢竟這些患者都太年輕了。這種癌症人數眾多，如果能取得好的療效的話，社會效益不言而喻。而且這種療法如果確實有用，那麼應該可以推廣到其他各種非實體和實體腫瘤。給全人類帶來福音。以上

我始終相信，細胞治療的時代一定會到來，或早或晚。

FDA批准CAR-T，大約去年的這個時候，免疫治療這個圈子就已經有各種預告了，只不過大家樂觀的認為今年上半年可以批。所以真的批准的時候其實比預期的還是晚了幾個月，至少我所在的這個小圈子裡還是很平靜的，因為大家早已經被CAR-T優異的療效給震撼了好多次，內心都明白，CAR-T被FDA批準是預料之中，不是這個月就是下個月，不是這個季度就是下個季度，早已沒有了懸念。

CAR-T的成功，更多的是血液科值得慶祝的大事，對於我們這種以實體瘤治療為主的腫瘤免疫治療科來說，CAR-T惠及實體瘤患者仍是可望不可即。

特別激動，向研究者，參與試驗的病人，監管機構致敬。雖然決定不從事科研，但是私認為生物醫學領域科研的最重要的成就就是在比如這樣的例子上。希望自己的工作也可以幫助更多的人受益於Innovative Medicine。

屬於羥基氨酸針刺療法，損傷細胞較多。

我們正處於一個新的醫療時代，基因和細胞療法能夠重編程自身細胞來攻擊致命的癌症，在轉化醫學和治療許多難治性疾病方面具有很大潛力。CAR-T是通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養後生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。希望此療法可以挽救更多急性淋巴細胞白血病的兒童青少年患者！希望更多基因療法經過驗證走向臨床，造福廣大患者！

市場已經給出反應了，看好。有本書叫《科技之巔》，第一個講的就是這個。

美國食品和藥物管理局（FDA）批准了諾華公司的突破性CAR-T新葯Kymriah（tisagenlecleucel）治療兒童和25歲以下青年中複發或難治性的急性B細胞型淋巴性白血病（ALL）。

這項獲批從申請到折桂僅用了短短7個月。

CAR-T療法在全球首次獲批可謂是FDA極具魄力的「歷史性行動」，FDA局長Scott Gottlieb在新聞稿中說：「我們正在醫療創新領域進入一個新的前沿，能夠重編病人自己的細胞來攻擊致命的癌症。基因和細胞療法等新技術有可能在我們治療許多難治性疾病的能力方面創造一個拐點。」

Kymriah的一次性治療費用為475,000美元。但如果在第一個月沒有回應，治療將不會收費！

01、CAR-T細胞可以量身定做

CAR-T 也就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，也是一種新型的細胞療法。

它是在T細胞上嵌入了一種嵌合抗原受體（CAR），該受體只需識別腫瘤細胞表面的一個蛋白（不需要MHC分子或共刺激配體），就能夠激活T細胞殺死腫瘤細胞。完成改造後的細胞再被輸回患者體內。也就是說，如果T細胞是一支「普通軍隊」，CAR-T細胞則是一支擁有了「GPS導航」的「特種部隊」，能夠精準定位到「敵軍」腫瘤細胞的位置並將其殲滅。

而且，研究人員可以選擇讓T細胞攻擊哪種抗原，甚至是多種抗原，也就是說這種CAR-T細胞可以根據患者情況「量身定做」。

諾華表示，Kymriah在獲得批准後，公司將在美國新澤西州莫里斯平原的工廠，這個製造和供應鏈平台能夠在全球範圍內提供個性化治療方法。

這個過程包括冷凍保存患者的採集的細胞（或白細胞介導的）細胞，給予治療的醫生和中心靈活性，基於患者的個人狀況來啟動Kymriah治療。

據諾華對外公布的數據看，他們已經為來自11個國家的250多名患者「量身定做」了CAR-T細胞。

02、總體緩解率高達83%

Kymriah的獲批是基於一項多中心臨床試驗。試驗對63名難治或複發的B細胞急性淋巴細胞白血病兒童及年輕患者進行了療效評估，結果顯示，在治療的三個月內，有52人病情得到完全緩解，總體緩解率高達83%。

由於微小殘留病灶意味疾病有可能複發，研究人員也進行了相關檢測，結果在這些緩解的患者中無一人檢測到微小殘留病灶。

7月12日，FDA腫瘤藥物諮詢委員會以10:0的投票結果一致推薦批准諾華公司的CAR-T療法CTL019的生物製劑許可申請（BLA）。並預計於10月初作出最終決定。結果這次獲批比預計時間提前了一個多月！

03、治療有效再付款

這麼有效的療法，得花多少錢呢？

諾華公司表示，Kymriah的一次性治療費用為475,000美元。

且慢，先別急著退縮，人家還有後半句——如果在第一個月沒有回應，治療將不會收費！

說這話的人正是諾華公司首席執行官Joseph Jimenez。

原來這次諾華與美國醫療保險和醫療服務中心（CMS）進行了創新合作，只有當兒童和25歲以下青年的ALL患者在第一個月底前對Kymriah治療做出反應時，才付款。

此外，諾華也希望通過合作，將針對最相關的基於結果的方法審查未來潛在的適應症。

對於病人來說，這真的算是「好消息+1」，最起碼不用擔心萬一無效錢還打水漂的問題。

04、副作用別怕，FDA還有一項批准

對於CAR-T來說，安全性是第一道坎，療效是第二道坎。在其開發過程中，因為超敏反應和細胞因子風暴一度被FDA叫停並終止臨床。

使用Kymriah治療的潛在的嚴重副作用包括：細胞因子釋放綜合征（CRS），這是伴隨CAR-T細胞激活和增殖引起的類似高燒和流感癥狀和神經系統事件的全身反應。

因此， FDA在批准了Kymriah的同時，還批准了羅氏基因泰克的Actemra（托西珠單抗）擴大適應症，以治療2歲以上患者的CAR-T細胞誘導的嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

在臨床試驗中，69％的患者在使用一劑或兩劑的Actemra後，兩周內CRS能夠完全消除。

謝邀。

個人覺得很有衝擊，也可能是個裡程碑，但是對99.99%以上的人甚至是病人來說沒啥關係。

希望有一天能有更好突破

就等印度友人了

瀉藥

原理什麼的就不科普了，

說幾點個人看法

1，諾華這個預計獲批時間還挺精準的，2012年說5年，果然今年就上了。接下來會有更多的公司更多的同類療法獲批，中國在這方面也算走的比較早，應該很快也會有所突破。

2，對於癌症，我們還有太長的路要走，因為癌症的治療要面對太多的獨特的，複雜的情況，沒有普適的路可以走，這也是為什麼這個療法費用這麼高，而且複發率也並不能保證，治療中的風險也比較大。

3，這個療法的市場是巨大的，特別是血液腫瘤的方面，很多患者很年輕，在治療方面會投入較大。前些年資本市場對這類項目是熱情過一陣子的，如果接下來在治療中取得越來越多的成功案例會激發下一波的投資熱潮。如果有中國公司的類似療法獲准入市，相信價格會便宜很多。

4，多個相關學科的進步一定會對癌症的治療研究有一個加速作用，雖然路還長，但也許就在不久的將來我能徹底戰勝更多種的癌症。

醫藥界很振奮，只是價格太高，期待國內幾個公司以後便宜點