能夠在 TGF-β 物質理論的基礎上研發更有效的抗癌療法或藥物嗎？如何實現？

01-09

TGF-β（轉化生長因子）是什麼？它有什麼作用？
Natural Killer Cells（自然殺傷細胞）是什麼？它怎樣抗腫瘤？
化療是一種「自殺療法」嗎？

所有疑問全部從這片文章而來：美國人終於承認手術或放化療後對人體產生的危害 http://wenku.baidu.com/view/19d9f205a6c30c2259019ecf.html

1.關於TGF-beta的知識，上一篇的作者已經作了初步的解釋，這裡就不加贅述。

2.談談NKC吧，雖然免疫學的知識快忘完了……

參考維基百科英文版，Natural Killer Cell詞條，自然殺傷細胞是內源性免疫系統的重要組成部分，參與對感染病毒的細胞及腫瘤形成的反應。具體作用機制，簡單而言，好比是身體內部的警察，而且是不需要上級發布命令就可以自行逮捕疑犯的警察。由於自然殺傷細胞表面缺乏只識別腫瘤細胞某種特定身份標識的「特異性抗原受體」，因此不需要提前通過某種方式（這裡就不仔細描述了）「認識」腫瘤抗原就可以對腫瘤細胞發起攻擊，產生「免疫反應」，引起腫瘤細胞的死亡。因此這樣的殺傷方式不具有特異的針對性，也不需要腫瘤細胞的某些特徵事先刺激才發生。更加具體的細節可以參考《免疫學》等專業書籍。

3.化療是否是一種「自殺療法」

就進入了教科書的內容而言，在特定腫瘤的某些階段，使用化療可以提高患者的無瘤生存率，延長無瘤生存期，至少可以推遲腫瘤進展的時間；當然上述的結果都是與空白對照，即使用安慰劑作為治療方案的患者比較得出的結果。

化療通常都有殺敵一千，自損八百的感覺，主要的原因還是在於其缺少特異性，對於增生活躍的組織，化療往往都有造成其損傷的可能性，因為多數的腫瘤都以旺盛的自我更新和增殖為主要特點；目前尚缺乏特異性投遞化療藥物的技術，稍好一點的以卡培他濱類藥物為代表，主要在腫瘤組織內由藥物前體代謝成為活性成分，但即使如此也無法完全避免正常組織被波及。

因此，如果權衡利弊，使用化療藥物能夠帶來生存期的延長，或者是生活治療的改善，那麼這樣的治療方案都是值得嘗試的。

關於得出提問者疑問的文章來源，我們可以直接從PubMed上檢索並閱讀全文，地址為http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1838926/?tool=pubmed；這篇文章中，作者選用MMTV/PyVmT轉基因小鼠建立轉移性乳腺癌模型，在此基礎上使用阿黴素單葯化療或使用放療，發現TGF-beta循環濃度升高，腫瘤細胞循環濃度升高，腫瘤肺轉移發生率提高，提示TGF-beta可能在轉移性乳腺癌模型的腫瘤肺轉移中發揮作用。

對這篇文章的嚴謹應當是注意結論的試用範圍，即1.離體轉移性乳腺癌細胞，2.MMTV/PyVmT轉基因小鼠，3.阿黴素單葯化療或單純放療，在這些前提下該結論才是有意義的。脫離上述條件，談論TGF-beta在腫瘤當中的作用是空洞而沒有依據的。我的導師指導論文寫作時，最為強調的也是課題設計獲得的結論所能試用的範圍，不該說的話絕對不要說。在臨床試驗中似乎還沒有發現TGF-beta在臨床規範化治療過程當中對患者的預後產生巨大的影響，因此上述結論是否僅為姑例仍然有待證實。

至於TGF-beta的單克隆抗體（即針對該物質的特異性免疫成分）的製備目前尚未聽聞各個國際製藥巨頭有大規模的臨床實驗，估計尚未把它作為治療的熱門靶點吧。

首先鄙人對免疫學了解很淺，有不當、不足之處真心希望各位指出來或者補充進來，知乎需要專業的回答者。

說個大概，TGF-β跟免疫確實相關度很大，最近幾年腫瘤免疫治療（腫瘤生物治療）也做得很火，但好像目前還沒有聽說針對TGF-β治療的藥物。TGF-β這個東西功能蠻複雜的，也不是一個特異性的東西，應該不會作為腫瘤治療一個單純的靶點吧……可能針對其下游基因會更好些？