丙肝病毒如何治癒？

01-08

除了干擾素，蛋白酶抑製劑之外還有什麼葯？

目前,丙肝治療方案：1.干擾素利巴韋林。2. 新葯（DAA）國內沒上市。但是很多渠道能買到，美國印度孟加拉寮國等等。

不管什麼方案，首先都要查病毒基因型以及是否有肝硬化。根據不同基因型肝硬化與否指導治療。下面貼一下各種方案匯總。需要說明的是，具體治療請諮詢醫生。

基因1型方案

Sofosbuvir 400 mg 和Ledipasvir 90 mg複合片劑（也就是吉利德二代，吉二，HARVONI）， 1片每日一次。無肝硬化患者療程12周，甚至無肝硬化的基線低病毒載量（HCV RNA＜6 × 106 IU/ml）的初治患者可考慮縮短療程至8周；代償性肝硬化患者應聯合利巴韋林療程 12周；代償性肝硬化患者如有利巴韋林禁忌或不耐受，則不使用利巴韋林，但是療程延長至24周；如果為代償性肝硬化經治患者以及存在不利於應答因素，應聯合利巴韋林並且療程延長至24周。國外數據顯示使用該方案治療患者總體SVR率為93%～99%
艾伯維公司新葯：Ombitasvir（75 mg）、 Paritaprevir（12.5 mg）和Ritonavir（50 mg）複合單片葯（2 片每日一次，與食物同服）以及Dasabuvir 250 mg 每日兩次，基因1b型無肝硬化患者療程12周；基因1b型肝硬化患者療程12周，並且聯合利巴韋林；基因1a型無肝硬化患者療程12周，並且聯合利巴韋林；基因1a型肝硬化患者療程24周，並且聯合利巴韋林。國外數據顯示使用該方案治療患者總體SVR率為91%～100% 。
Sofosbuvir（索非布韋，吉利德一代） 400 mg 一天一次和Simeprevir (強生)150 mg 一天一次，療程12周。肝硬化患者加用利巴韋林，對於利巴韋林禁忌的肝硬化患者，需將療程延長至24周。國外數據顯示該方案SVR率為93%～96%。
Sofosbuvir 400 mg和Daclatasvir 60 mg 一天一次，療程12周。肝硬化患者加用利巴韋林，對於利巴韋林禁忌的肝硬化患者，需將療程延長至24周。國外一項IIb期臨床試驗的數據顯示SVR率為95% ～100%。
施貴寶公司：Asunaprevir 100 mg 一天兩次和Daclatasvir 60 mg Qd，療程24周。日本的一項開放Ⅲ期臨床試驗數據顯示，基因1b型患者SVR24為87.4%（干擾素不合適/干擾素不耐受）80.5%（無應答或部分應答），肝硬化患者和非肝硬化患者SVR相似，分別為90.9%和84.0%。而我國由臨床試驗的數據發現：1b基因型整體的有效率為91%

基因2型方案

1.Sofosbuvir 400 mg Qd和利巴韋林(&< 75 kg 1000 mg Qd,≥ 75 kg 1200 mg Qd),療程12周。肝硬化患者,特別是肝硬化經治患者,療程應延長至16~20周。該方案總體 SVR率95%,無肝硬化患者可達97%,而肝硬化患者為 83%[118]。

2.肝硬化和(或)經治患者可應用PegIFN-α QW、利巴韋林和Sofosbuvir 400 mg Qd,療程12周,或者 Sofosbuvir 400 mg Qd和Daclatasvir 60 mg Qd,療程12周。

基因3型方案

3 基因3型初治或者PR治療失敗的患者 1PegIFN-α Qw、利巴韋林(&< 75 kg 1000 mg Qd,≥ 75 kg 1200 mg Qd)和 Sofosbuvir 400 mg Qd三聯治療,療程12周。2利巴韋林和 Sofosbuvir 400 mg Qd,療程24周。非肝硬化初治患者採用此方案SVR率為94%,非肝硬化經治患者為87%,而肝硬化經治患者SVR率僅為60%,因此肝硬化經治患者不建議選擇此方案。Sofosbuvir 400 mg Qd和Daclatasvir 60 mg Qd,無肝硬化患者療程12周,有肝硬化患者,聯合利巴韋林療程為24周。

基因4型方案

對於基因4型患者,含IFN和DAA的兩個三聯方案同基因1型患者。使用無IFN方案Sofosbuvir 400 mg和Ledipasvir 90 mg複合片劑, 或者Sofosbuvir 400 mg Qd和Simeprevir 150 mg Qd,或者 Sofosbuvir 400 mg Qd和Daclatasvir 60 mg Qd的方案,同基因 1型。採用Ombitasvir(75 mg)、Paritaprevir(12.5 mg)和 Ritonavir(50 mg)複合單片葯(2片Qd,與食物同服)治療時,需要聯合利巴韋林,但是不聯合Dasabuvir,無肝硬化患者療程12周,肝硬化患者療程24周。

5/6型方案

a.PegIFN-α Qw、利巴韋林(&< 75 kg或≥75 kg的患者劑量分別為 1000或1200 mg/d)和Sofosbuvir 400 mg Qd,療程12周。 b.Sofosbuvir 400 mg 和Ledipasvir 90 mg 固定劑量聯合片劑,1片Qd,具體方案同基因1型。c.Sofosbuvir 400 mg Qd和Daclatasvir 60 mg Qd,療程12周。肝硬化患者加用利巴韋林,利巴韋林禁忌的肝硬化患者需將療程延長至24周。

索非布韋，或者Harvoni，看是哪種類型。

1. 干擾素治療

作為抗病毒界的大眾情人，也是丙肝治療史上第一種有效方式。其歷史時間可以追溯到上世紀90年代。但是目前治癒率相當低，副作用明顯。目前副作用小的多的口服藥已經出來了，一般醫院都不建議服用了，此種方法可以忽略。

2.吉二代

優點：治癒率達95%以上，安全性高，耐受性好

缺點：主要適合1、4、6型丙肝患者，無法兼顧2、3型患者

3.索非布韋+達卡他韋

在吉二代推出的差不多同一時期，歐洲肝病協會深受啟發後，推出了同樣治癒率高、用藥簡單安全的臨床配方——「索非布韋+達卡他韋」。

優點：治癒率達95%以上，副作用更小，通殺所有基因型

缺點：治癒率不及吉三代

4.吉三代

吉三代是最新的特效藥，它與「索非布韋+達卡他韋」類似，可以看做這種方案的升級版，尤其對於國內患者來說，其治癒率更高，副作用較小，不用分型更加省事。

優點：治癒率99%以上，治療時間短，通殺所有基因型

缺點：是葯都有一些副作用。不過都是很小的，所以也不算缺點啦

早發現，早治療！病情加重，肝硬化失代償會降低治癒率。

下面這張是各個基因型用藥推薦方案及治癒率，供大家參考：

最後的最後，別忘了點贊，么么噠 (づ￣ 3￣)づ

索菲布韋

索菲布韋和達卡他韋

吉二代

吉三代

都不貴

副作用也比干擾素小的多

根據基因型分型，分療程長短

還要參考有無肝硬化的情況

當然

規律作息，飲食，不喝酒也很重要

丙肝新葯吉三代已經上市覆蓋全部基因型，一般一個療程就可以根治的

現在我們醫生都推薦患者買印度吉三代

答在線解讀《丙型肝炎防治指南（2015更新版）》活動於2016年5月3

1.既然丙型肝炎可以治癒，吃吉二代、歐盟組合後持續病毒陰性，丙肝治癒還需要隨訪嗎，怎麼隨訪？要一直隨訪嗎？

：是的需要隨訪，但不需要一直隨訪。根據以前使用聚乙二醇干擾素經驗，治療後24周仍保持應答者（病毒陰性），99%的患者都可保持應答3~5年以上。最近根據和美國醫生的交流，用口服藥物治療獲得應答後2~3年，仍可保持99%的應答率。

4.我對達拉他韋聯合阿舒瑞韋的方案很感興趣，您覺得這個方案的前景怎樣，可以點評一下嗎？

答：這個方案是中國大陸學者聯合中國台灣地區學者和韓國學者開展的一個研究。在這個研究中，如果患者在治療前，沒有Y93位點變異者，療效很好——要注意這是指基因1b型患者。如果患者有Y93位點變異，療效只有41%。在這個藥物的安全性方面，需要在治療過程中動態監測轉氨酶水平。因此這個葯的優點是：第一，它可能是中國大陸第一個上市的藥物，因為其臨床試驗完成得最早；第二，中國基因1b型患者較多，因此這個方案對中國大多數丙型肝炎患者是有用的；第三，如果患者在治療前沒有Y93變異，用它治療會取得比較好的效果。這個方案的缺點是，只對基因1型有效。當然也可能對其他基因型，如基因6型有效，但還需要做更多的研究。這是它的第一個缺點，即基因型範圍較窄。第二，剛剛提到了，對於治療前有耐葯突變的患者，應考慮其他方案，如果有Y93變異，其有效率較低，需要在治療前做相應檢測。另外一個缺點是，治療過程中需要對轉氨酶的檢測更頻繁一些，在阿舒瑞韋的說明書上已經做了明確的規定。

5.歐美指南里有特別長的篇幅介紹了DAA和其他藥物的相互作用，這個管理起來好像太困難了，防不勝防啊，魏教授您有沒有遇到這方面的案例？臨床該怎麼辦？

答：英國利物浦大學藥學和轉化醫學研究所的研究者聯合辦了一個網，稱為HEP Drug Interactions（http://www.hep-druginteractions.org），即丙型肝炎藥物相互作用。這個網站上相互作用的名單越來越長，這就意味著如問題中所說的管理起來太困難。現在我們在做的事就是把所有的藥物（相互作用）都整理在丙型肝炎虛擬社區網站中。具體不確定情況還是要尋求有經驗醫生。為什麼不能完全自己查呢？大家知道，干擾素是大分子，大分子藥物在體內降解後都是通過腎臟排泄的，而小分子藥物幾乎都是通過肝臟代謝的。因此，對於任何一個小分子藥物，不同的人種代謝可能是不一樣的。換句話說，即便利物浦大學所發布的消息稱某兩個藥物間沒有相互作用，但在亞裔人群中是否真的沒有相互作用，不能完全排除。同理，利物浦大學發布稱某兩個藥物有相互作用，在亞裔人群中也不一定都有相互作用。所以尋求有經驗醫生幫助。

6.基因1型患者，派羅欣聯合利巴韋林治療快半年了，病毒未轉陰，指南說應停葯，患者較胖，耐受性還好，可否加大幹擾素劑量再治療一段時間？

答：回答是，停止用藥。如果患者的肝纖維化進展比較顯著，肝臟彈性測定在9 kPa以上，請不要等待，讓患者想辦法買口服抗病毒藥物治療。如果患者的肝纖維化進展比較緩慢，肝臟彈性測定在6 kPa，或4~5 kPa以下，可以等待國產藥物或進口藥物在國內上市。

7.有40歲的丙肝病人曾經有癲癇史，控制多年未發作，沒有其他禁忌，可以用長效干擾素聯合利巴韋林治療嗎？還是建議患者等待小分子？

答：兩種方案都可以，沒有明確的要求。當然對於癲癇患者而言，如果癲癇活動，不應用聚乙二醇干擾素治療，如果患者疾病進展快，也不應該等待。因此，如果癲癇患者沒有活動性發作，又買不到國外的口服藥物，才考慮用干擾素治療，但要注意監測癲癇的再次發作。如果能夠買到口服藥物，請用口服藥物治療。

9.患者暫時不想治療，應該怎麼隨訪？多長時間一次，每次隨訪時需要檢查哪些項目？

答：如果患者不想治療，第一步先確定患者肝纖維化目前的狀態，如果已經有肝硬化，或FibroScan檢測肝臟彈性值在9 kPa以上，應該動員患者立即治療。如果肝臟纖維化在7 kPa以下或更低水平，這樣的患者可以隨訪。所謂的隨訪是給予患者管理，這種管理並不僅僅是檢查，還要告訴患者避免酒精的損害，即不要喝酒；另一方面，定期監測主要集中在肝臟纖維化的進展，也就是說，如果患者在隨訪過程中到醫院就診時應主要檢測肝臟彈性測定，用FibroScan即可，也可檢查B超或血小板的動態變化。

12.孕婦HCV RNA在7次方水平，肝功能異常，寶寶出生後是否可以哺乳？

答：可以。歷史在變化，當我們處於聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療的時代時，在談到是否可以哺乳時我們還會有些猶豫，但也沒有證據顯示哺乳會傳染HCV。今天我們有了口服藥物，退一萬步講，即便孩子不幸傳染了HCV，等他長大後給予口服藥物治療，很快就可以治癒，所以不用考慮這個問題。而且兒童感染HCV後進展都很慢，不用著急。

13.肺結核病人合併感染丙型肝炎，繼續進行抗結核治療，RNA陽性，在抗結核藥物應用同時是否需要同時服用DAA治療？

答：對於這樣的問題，應採取以下三個策略。第一如果結核是活動，先治療結核。第二如果肝炎是活動的，甚至於接近了肝纖維化，而肺結核活動得不明顯，先治療丙型肝炎。為什麼要分開治療？因為現在的研究顯示，所有的口服抗病毒藥物幾乎都與利福平和異煙肼有相互作用，會影響藥物的代謝水平。影響藥物代謝水平的後果是，有可能增加或降低利福平和異煙肼的血葯濃度。當增加其血葯濃度時，容易導致藥物性肝損害的發生率增高，而降低其血葯濃度時，會影響抗結核治療的效果，所以應該分開治療。第三個策略，如果丙型肝炎和結核都很嚴重，只好一起治療，此時應監測副作用。一定要注意，監測利福平、異煙肼，以及包括抗HCV藥物的副作用。

14.治療丙型肝炎的依據不是看HCV RNA陽性才治療嗎？抗-HCV（抗體）陽性就需要治療嗎？

答：不治療。抗-HCV陽性者一定要檢測HCV RNA是否陽性。單純抗體陽性

15.目前仍然沒有管理HCV母嬰傳播的方案嗎？

答：對於丙型肝炎感染的母親，她將病毒傳播給孩子的可能性為5%~20%，如果母親沒有感染HIV，僅單純感染HCV，傳播的機會較少。但傳播風險總是存在。母親體內的抗體可通過胎盤進入胎兒體內，並在新生兒體內存在約18個月。如果要檢查一個孩子是否被母親傳染了病毒，在18個月內不要檢測抗體，因為抗體可能來自母親。如果超過18個月後抗體仍然陽性，這就是孩子自己產生的，表示感染了HCV。最重要的直接證據是HCV RNA。但我不建議對於孩子反覆抽血檢查HCVRNA。根據以往的經驗來看，兒童感染HCV後進展為肝硬化的速度很慢。可以等孩子在進行其他檢查時，順便抽血檢查HCV，不要刻意地檢查HCV。如果孩子確實為HCV RNA陽性，以後會有更好的治療。今年歐洲肝病年會上就有報告，吉二代治療兒童丙型肝炎，效果和成人一樣，達到了95%以上。但這個方案還沒有被批准用於兒童患者，僅是一個研究。我的觀點是，以後會有更好的治療來幫助兒童患者清除病毒，不要那麼著急。

16.好多小分子藥物的試驗都針對基因1型，還細分到1a、1b，我國廣大醫院的檢測水平能準確區分1a、1b患者嗎。如果區分不了，治療方案會受影響嗎？

答：我國很多分型方法，應該能區分1a和1b，因為都是通過測序和序列分析的方法來區分。當然，如果區分不了1a、1b，那麼只能按照1b型先治療，因為大多數人為1b型。但有可能因為是1a型而影響治療效果。

17.吉利德的葯是天價啊，我國老百姓很多連長效干擾素都用不起，小分子藥物會是什麼情況呢？

答：現在政府、專家和社會組織正在一起努力，希望能夠使國外藥物降低價格。但控制的幅度能有多少，還是需要有一個過程才能達到。

目前，服用直接抗病毒藥物已經可以治癒丙肝，這已經是世衛推薦的療法。但是因為種種原因，該類藥物在我國遲遲沒有上市。針對丙肝1、4、6型患者，印度Medanta或Fortis醫院藥房拿Mylan生產的吉二代MyHep LVIR，對丙肝2、3型患者，拿吉利德原產索非布韋+Mylan生產的達卡他韋。

您好，我想諮詢個問題。丙肝病人的血液滴在地上，掃地灰塵粘在身上會傳染上丙肝嗎?我非常害怕。

1型用吉二代，2型用索非布韋+利巴韋林或者索非布韋+達卡他韋

我不是醫學人員，只是朋友的母親患了丙肝。

國內沒有能治癒的葯，醫生私下推薦了印度的葯（授權仿製美國專利葯）。7000元一個月療程（兩瓶葯），需要三個月確保指標正常。大約需花費21000元。估計醫生也可從中有一部分好處，但起碼解決了問題，還是好事一樁。一個月後，指標恢復正常。

朋友托我從印度代購接下來兩個月的葯，大概對普通家庭來說，希望儘可能節約。我其實沒有特別的渠道，即使有也很費周折。後來查到了「阿甘在印度」這家藥品代購，我查看了他們的網址，非常樸素，非常理科，甚至看不到誇張的詞語。於是我就聯繫了他們微信agandia 分兩次購買了兩個月的療程，每月2100。節約了很多。

在做相關調查的時候，我諮詢了一個默沙東製藥的朋友，非常湊巧，她告訴我她正在從事丙肝項目的中國引進，同樣的治療，大約費用30萬。而在美國，大概是50萬美元。美國將專利特別授權給印度等不發達國家，自己從事生產。中國則沒有獲得類似授權。

也就是印度生產的丙肝藥物，並非假藥，或者仿製而藥效不好，而是有效的專利藥物。

以上是我個人的經驗，希望對受此病困擾的人有所幫助。

另外，這件事，也讓我對此類專利的保護，產生了一定程度的懷疑。雖然，保護專利對創造有意義，但也會被濫用為暴利或者壟斷。導致普通人的生命因為負擔不起而無奈死去或者衰弱，起碼這個正義的的某一部分是值得商榷的。

附上我買的藥物的照片：