請教各位大神做化學合成有什麼竅門

01-05

做化學合成

我會首先想到有機合成，個人覺得有機合成化學是最為精密細緻的一份工作

願意分享一點個人經驗

一文獻閱讀

做合成化學，不管是新的反應方法開創還是重複性的底物製備，都要建立在仔細閱讀文獻的基礎之上。這樣可以少走彎路。

首先做反應之前，要弄清楚反應機理。這樣可以了解反應過程需要的注意事項（溫度？濕度？是否需要無水無氧？）等等問題，

其次，文獻中報道的條件要仔細閱讀和思考。配料比？加料順序？加料溫度？都要思考別人為什麼這樣做，自己的反應是否也要做。對於後處理部分，用什麼淬滅的？用什麼萃取的？都要留意。文獻說的未必都是對的，所有更要有自己的思考。

二實驗部分

第一 自己準備開反應的時候，要準備好可能需要的儀器和試劑。所謂磨刀不誤砍柴功。需要幾個燒瓶？需要幾個注射器？低高溫反應浴的溫度是否穩定？等等，手忙腳亂是實驗的最大忌諱。

第二在實驗過程中，做好實驗記錄。儘可能的詳細包括天氣/濕度。藥品試劑狀態，操作過程以及實驗現象，加料時間等等等，一方面方便自己回頭思考實驗結果，也方便後人重複和改進實驗。

第三 注意跟蹤監測。 尤其是TLC這種高效的監測辦法。有一次開組會的時候，Fukuyama 提到自己在Kishi組工作的時候，反應5min 左右就會TLC跟蹤，看看反應情況。（即便是文獻報道的overnight的反應也要及時跟蹤）可以避免一覺醒來，不知道反應變成了什麼屎。當然也是注意TLC跟蹤過程中反應體系的完整性，如果無數無氧體系，更是要小心處理。

第四 反應結果的分析。反應最重要的是結果。如果一切順利當然皆大歡喜。但是做合成的經常遇到各種奇怪的反應現象。儘可能的從比較複雜的體系得到準確的結果。一定要問自己體系到底變成了什麼？副產物分析至關重要，它可能就是你的下一篇Nature /Science.

竅門？沒有，只有試。把可能的方法都試一遍，總有一款適合你。搞科研就是要解決別人沒有解決的問題，這一點沒有什麼竅門可言。

而要辨別什麼樣的方法可能對你的方法有用，也是需要大量經驗的。這方法理論基礎不能給你指導太多。實際上不少全合成組都是自己先做方法，然後拿方法去做合成。如果上來做合成的話，那就只有多做實驗了。磚搬多了，就會搬出技巧了。

這是門經驗學科，看的是經驗，多做就入門了

我研究生三年合成，某國內著名外包合成兩年，轉行做藥物合成4年，經驗算是有點，高手算不上。文獻閱讀很重要，但是很多文獻尤其是會隱藏其中的關鍵點，需要綜合分析。基本的實驗操作水平很重要，這是做合成的基礎。還有就是一定要記好實驗記錄，這個非常重要，尤其是做工藝時，注意所有關鍵點，溫度、濕度、顏色、轉速，該拍照拍照以便日後總結分析原因。機理說實話以前上學時還行，現在都是遇到了馬上去查，記住所有人名反應和機理要求太高。

還有做有效試驗，這樣你才會提高，成功或失敗都要努力尋找原因，慢慢就會提高。不然你做再多的實驗依然是操作工。

圖源未知，知乎首見於@韋廉，侵刪。

個人體會能重蒸的一定重蒸，保證藥品乾淨才能排除其他因素。

文獻的方法很可能不行，尤其是三哥的文獻，直接忽略。但是一些文獻看起來不靈的方法有可能很好。唯一的方法就是多試。

關於tlc，第一個tlc應該是加完料馬上就點板。

有機化學最可貴之處就是把理論和實際結合了。多想機理，開放思維。了解各個官能團甚至保護基在反應中的影響。

對pka有基本認識，不需要記住但至少要有大概的趨勢的認識。好多反應也就是個pka的事情。

最重要的，化學可能每天都在打擊你，你的反應也有可能90%都會失敗，但是在你辛苦過了好幾個小時的柱子後發現產物是錯的的時候還能心平氣和的再架一個反應這才是你真正學到的東西：永遠不會被失敗打敗。

每當你做出來一個東西的時候，隨之而來的高潮是強烈而持久的。

雖不是大神，研究生三年做了1600個反應才畢業。ol tl 等文章也不是沒發。合成沒有竅門，你不是急。做實驗，看文獻，心中一直念，慢慢你就上路了

好好學習，部分反應劇烈的合成只有一次失敗機會←_←為什麼？一爆炸你就死了