嗎啡的成癮性是否可以和鎮痛效果分離開？

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嗎啡這種百年老葯大家確實是又愛又恨，經過了這麼多年的改造也沒有什麼葯可以完全替代它，之前聽教授說過一種嗎啡的改型有鎮痛效果沒有成癮性，但是有致幻作用，不知道有沒有這方面的專家可以解釋一下？

成癮性是因為產生了欣快感，而鎮痛作用應該是可以和欣快感分開的。只不過具體通路可能比目前任何一種模型都要複雜。精神類藥物總有各種各樣的副作用，就是由於我們對神經系統的認識還很有限。但是這方面的潛力可以認為是無限的，因為這裡的「天然限制」是神經系統本身的精密程度，而這一點我認為不必懷疑。

阿片類鎮痛葯通過作用於阿片受體來起到鎮痛作用。阿片受體有3種傳統亞型mu delta 和kappa，1種非傳統的亞型為sigma。嗎啡被認為是mu選擇性激動劑，而mu阿片受體被激動後容易介導成癮性、耐受性和欣快感的產生。所以在90年代大家主要思路就是改造出對delta 和kappa選擇性高的化合物。

但是delta選擇性的化合物鎮痛效果比較差。而kappa選擇性的化合物會產生致幻效果（也就是你提到的那個化合物）。所以基本上現在上市鎮痛藥物都是mu選擇性鎮痛葯的天下。

而且隨著人們對鎮痛葯應用的經驗增加，WHO推出三梯度鎮痛治療法。在合理使用現有藥物的前提下，癌症病人（治療癌痛）使用鎮痛葯而致使成癮性的概率約為0.03%。也就說在合理用藥的情況下，成癮性並不是一個很大的問題。

現在鎮痛葯的改造目標主要專攻鎮痛的細分領域或者現有阿片類鎮痛葯不能有效解決的疼痛，如神經痛。其機理也從單一的阿片受體激動發展到mu/delta雙重作用藥物、mu激動/SNRI（五羥色胺及去甲腎上腺素重攝取抑製劑）共同作用藥物。這類藥物有tapentadol（2008年）和曲馬多。這也是我目前研究的方向。

先講這麼多吧，我覺得現在大家對鎮痛葯的印象還停留在八九十年代。這個答案雖然不完善，但希望能增進大家對鎮痛葯的了解。：）

首先鎮痛有三階梯原則啊啊！嗎啡的成癮性真不是想像中那麼大，社會上很多人的印象就是嗎啡等於毒品！可是真的不是。臨床上的第一階梯藥物也不會直接上嗎啡啊。

可以不用嗎啡啊，臨床上地佐辛用的多，但是鎮痛效果這塊，知乎的臨床醫生快出現！