為什麼生物沒有進化出一種機制來對抗 RNA 病毒？RNA 病毒是如何偽裝的？

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誰教你說沒有？拖出來暴打一頓可好？固有免疫系統就有識別RNA病毒的機制。隨手搜了一篇文獻：Sensing of RNA Viruses: a Review of Innate Immune Receptors Involved in Recognizing RNA Virus Invasion 請甩他臉上。

所有的RNA病毒除了逆轉錄病毒，都用RdRp進行複製，複製過程都會產生雙鏈RNA（dsRNA）。由於人類細胞不產生dsRNA，所以dsRNA是一個很強烈的危險信號，它的出現等於告訴細胞「我是病毒！」。所以RNA病毒（dsRNA，+ssRNA，-ssRNA）都會使用各種辦法，不讓dsRNA被宿主細胞發現。

+ssRNA的複製過程是病毒RNA先進行翻譯，合成病毒蛋白，然後新合成的RdRp對病毒RNA進行複製。為了避免複製的中間產物dsRNA被宿主細胞發現，病毒蛋白會在內質網上形成囊狀結構（membranous web），病毒RNA的複製在這裡進行。合成好的mRNA再送出去進行翻譯和組裝。如圖是丙肝病毒（HCV）形成的囊狀結構：

圖片截取自視頻https://m.youtube.com/watch?v=fV-jhNQs_WE

-ssRNA病毒是在細胞質內直接進行複製的，所以病毒的RNA不是單獨存在的，而是被病毒蛋白包裹形成一種非常精巧的RNA蛋白質複合體（RNP）。病毒複製時RNA一旦合成就立即脫離互補鏈，和病毒蛋白結合形成RNP，這樣就避免形成dsRNA。由於病毒的RNA是以RNP的形式存在的，這類病毒的體積也比較大。

水泡口炎病毒（一種彈狀病毒）形成的RNP

水泡口炎病毒的轉錄過程和複製過程示意圖

dsRNA病毒的基因組本身就是dsRNA，所以這種病毒為了避免被宿主細胞發現，連衣殼都不會解體，病毒的複製就在衣殼中進行。dsRNA病毒的衣殼上有孔，可以允許核糖核苷酸的進入和mRNA的運出。病毒的RdRp在衣殼內以dsRNA為模板源源不斷的轉錄出mRNA，這些mRNA被運出衣殼送進細胞質中合成病毒蛋白。當新合成的病毒蛋白組裝成子代病毒的衣殼後，病毒的mRNA才會在衣殼內被補全成dsRNA。

呼腸孤病毒的複製過程

此外，病毒還會編碼各種蛋白質來沉默宿主細胞的免疫機制。比如水泡口炎病毒的M蛋白有抑制宿主細胞干擾素的功能。丙肝病毒（HCV）尤其擅長免疫抑制。HCV編碼了多種非結構蛋白：NS3，NS4A，NS4B，NS5A，NS5B。這些蛋白不僅是病毒複製必需的，也幫助病毒抑制宿主細胞的免疫反應。這也是為什麼70～80%的人感染了丙肝會轉化成慢性丙肝。

細胞對外來RNA的識別以及病毒的破解手段所以你能想到的其實細胞早就想到了。病原體帶有的和宿主細胞不同的分子特徵被稱為PAMP（pathogen associated molecular pattern），dsRNA就是一種典型的PAMP，此外還有細菌細胞壁的脂多糖。利用這種特徵來識別病原體構成了固有免疫（innate immunity）的基礎。但是病毒進化出了各種能力來破解固有免疫，事實上任何能引起疾病的病毒都有免疫逃逸的機制。這就是為什麼人類進化出了獲得性免疫（adaptive immunity）。獲得性免疫是特異性的，這樣對病毒的識別能力就大大提高了。

對付RNA病毒的一個典例：RNA干擾。

先問是不是，再問為什麼