噬菌體在對抗細菌抗生素耐藥性方面的研究進展如何？

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爪機黨碼字兒不易，轉載請告知。。。

噬菌體從剛被發現開始，就被認為是用來抑菌的好東西，如圖，一個小洞就是一個噬菌體分子吃出來的，效果多贊

但是為什麼最終基本沒有投入應用，是因為抗生素的發現和抗生素相關產業發展，同樣抑菌，噬菌體與傳統抗生素相比有以下弱勢:

1.噬菌體裂解譜太窄太窄太窄。抗生素的最大優勢是抑菌譜廣啊，拿青黴素說，革蘭氏陰性菌一殺殺一片，效率多高啊。而某種噬菌體只能針對其宿主菌的某一種類型（由宿主細胞膜表面的受體決定），往往要十幾種噬菌體才能搞定一種細菌，使其應用範圍被大大的縮小了，還拿什麼跟抗生素爭？

2.耐受。細菌能通過篩選產生抗藥性，噬菌體就不會有耐受嗎？學生物的生口們應該知道，配完氨卞的板子放那兒一兩個月都不會長菌。細菌要產生抗藥性是一個漫長的過程，從抗生素使用到現在耐藥性泛濫，起碼幾十年過去了。。而宿主產生噬菌體耐受要多久？我做的銅綠假單胞菌噬菌體，答案是一兩晚上，剛被噬菌體吃光的板子上，放一晚上就密密麻麻長出耐受了。一種抗生素從投入市場起碼可用十幾年，單一噬菌體產品搞不好很短時間就失效了，研發投入跟產出比太大了。

3.免疫方面，噬菌體畢竟也是大蛋白顆粒，也是個抗原，體內注射可能會刺激免疫系統的反應（我的綠膿好像還好，沒看到引起免疫的報道，對燒傷感染的效果還可以，別的噬菌體不知道）

4.生產方面。抗生素可以製成粉末，膠囊，注射液，大部分常溫就能保藏運輸，噬菌體畢竟是「活」生物製品，這方面成本比較高。

5.政府審批。一句話，我國不批，美國批了一兩個，歐洲不批，東歐批的多。不過歐美看著東歐乾的熱火朝天，也開始制定相關製品的標準和規範了，我國還沒有。不批你有噬菌體都沒法去用於治療（認識的某燒傷大夫也做過噬菌體，聊的時候說:「眼睜睜看著病人嚴重燒傷並發嚴重感染，全是耐葯菌，也不敢用噬菌體，出了事誰擔責任」），沒辦法，法律層面過不去。。。

黑了這麼多，開始粉，噬菌體治療的應用前景還是極其廣闊的，它有著很多抗生素木有的nice技能啊。。開始數數:

1.能治超級細菌，不多說了，各種耐葯菌也有它對應的噬菌體，專治各種不服。

2.噬菌體人家譜窄，譜窄有譜窄的好處呀。。在複雜細菌的環境中，比如說人體腸道，以往一顆藥丸子下去，男的女的老的少的益生的有害的全死啦死啦地，長期下去腸道菌群異常，還要吃糞菌來改善腸道菌群（沒錯，就是吃粑粑膠囊）。有了噬菌體，咱只服用志賀氏痢疾沙門的噬菌體，對益生菌沒有傷害，從此腰也不疼腿也不酸有效改善腹瀉。

3.高效價高效率，抗生素吃下去，隨著代謝，體內的葯越來越少，效果降低，隔天再服藥，一個療程吃好多葯。。。噬菌體不一樣，一個下去，千千萬萬個繁殖出來，直到宿主菌消滅，量才減少，一次或少次用藥，就可以達到很好的效果，這方面抗生素low多了。

4.可以通過抗生素檢查:這方面在獸用藥方面特別明顯，蛋奶葯製品嚴格規定了抗生素的檢出量（國內抗生素還濫用的厲害，主要是監管不力，比如奶場到了夏天乳房炎發病率很高，然後……），但禽畜總不能生個小病扔那裡自生自滅吧對吧，bingo，噬菌體就沒這方面擔憂;另外，在肉奶蛋的運輸過程中，細菌污染影響也很大，煮熟了還好，像歐美人喜歡三到七分熟的，腫么辦。。現在美國就有在牛肉運輸過程中噴洒沙門菌噬菌體的，成本自然比抗生素貴，可以用於高端的肉類嘛。。。

5.針對上述的瓶頸，有很多的解決方法:譜窄的話可以幾種噬菌體混合雞尾酒療法啦，或乾脆抗生素噬菌體聯用;耐受的話雞尾酒療法也能解決，或定期添加新噬菌體減去沒用的噬菌體;免疫的話我覺得還好，實驗中還沒發現，但我覺得是一個可能的隱患，所以寫上去了。。。或乾脆用在外環境比如腸道尿道皮膚;價格么，產業大了自然便宜，當年抗生素多貴啊，現在就幾塊錢的事。。。;政府審批是個問題，還需多方努力，畢竟新概念的藥物不是那麼容易通過的。。

6.畢竟噬菌體是在抗生素失效後才端得上檯面的，每個感染者的情況和菌都不一樣，在喬治亞，有那種針對個人的噬菌體診療:抗生素搞不定問題了，你就來聯繫，寄份感染樣品過來，我們給你專門篩噬菌體，，上到嚴重燒傷下至腳臭都能給你搞定，然後再把噬菌體寄給你，多麼個性的治療。。開創了醫療界的B2C，媽媽再也不用擔心醫生收回扣亂開藥了（法律問題難解決，並不推薦）

綜上個人覺得，噬菌體還是很有應用前景的，拭目以待吧。

國內做噬菌體的只有菲吉樂科這一個公司，在南京，還是挺有未來的。

嗜菌體的耐受性產生得更快，因為細菌有CRISPR這種主動產生耐受性的機制。

與之相比，耐藥性的產生要被動得多：要麼正好有個酶能對抗，要麼運氣好，從別的菌HGT過來一個耐葯基因。

噬菌體現在是無法替代抗生素單獨使用，還是看好作為抗生素佐劑使用。

噬菌體的耐受性問題終究要通過定向生物進化的方式來解決，本團隊正入坑該領域。。。。。有興趣的大神們可來觀望。。。