新聞「94%的晚期血癌症病人癥狀消失，加拿大和美國取得重大突破」，用的Maraba病毒是什麼東西？

12-26

按「巴西沙蠅身上的合成病毒，稱為Maraba病毒」，找到疑似參考文獻，這是什麼東西？
論文說篩選了大量的野病毒株，認為Maraba病毒在安全性和針對性方面最佳。
Molecular Therapy
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20551913
http://file.yynet.cn:8080/e90ce7d18a050fc1797f8caae1fbfd6b/Adoptive+T-cell+Immunotherapy+of+Cancer+Using+Chimeric+Antigen+Receptor-Grafted+T+Cells.pdf
溫哥華港灣（http://BCbay.com）陽光綜合報道：重大突破！晚期癌症有望有葯可救。最新臨床實驗顯示，幾十名生命只剩下幾個月的晚期血癌病人，依靠經過改造的免疫細胞攻擊癌細胞，竟有94%病人的癥狀完全消失。在加拿大，醫生以毒攻毒使用病毒治療癌症，兩位病人的腫瘤也全部消失了。

　　這真是一個振奮人心的消息，近日，西雅圖哈金森癌症研究中心教授里德爾（Stanley Riddell）在美國科學促進會周年大會上講述了最新的實驗成果：用CAR-T細胞療法對付血癌。蘋果日報的報道稱，其中最令人鼓舞的一項研究，是35名患急性淋巴性白血病的病人，在接受這種治療後18個月，有94%病人的病情處於完全緩解期（remission，即癥狀完全消失，但以後有可能重新出現）。

　　英國女童理查茲，前年秋天3個月大時證實患急性淋巴性白血病，靠基因改造免疫療法擊退癌細胞，接受骨髓移植後，去年底宣告奇蹟痊癒，是全球首例。資料圖片

　　所謂CAR-T細胞，全名是「嵌合抗原受體T細胞」，是指從病人身上分離出免疫T細胞，然後用基因工程技術，給T細胞加入一個能識別特定腫瘤細胞的元素，令T細胞具有殺死該種腫瘤細胞的嵌合抗體；這種CAR-T細胞要在實驗室中大量培養，之後輸回病人體內。

　　參加實驗的病人都試過各種療法、包括高劑量化療，但病情無改善，估計大部份只能再活2至5個月。里德爾說：「在病情如此嚴重的病人身上有這樣高的反應率，是前所未有的。」

　　另外兩組共40多名患淋巴癌的病人，在接受這種療法後，也有超過80%病人癥狀減少，其中一半人癥狀完全消失。

　　義大利米蘭聖拉法埃萊大學血液學家博尼尼形容這次實驗是一次革命。「T細胞是活的藥物，有機會終身陪伴我們。」這意味這些殺手細胞可以隨時待命，一旦癌症複發，它們就可以再次出手對付。

　　在加拿大，渥太華醫院癌症研究中心負責人貝爾醫生（Dr. John Bell）突破性地使用兩種病毒來消滅癌細胞，這一治療方式目前已經進入了人體試驗階段，效果令人振奮。

　　據RCI報道，貝爾醫生的癌症研究中心是「以病毒對付癌細胞」設想的誕生地，他們目前使用的主要有兩種病毒，一種是來自巴西沙蠅身上的合成病毒，稱為Maraba病毒。另外的一種則是常見的人體感冒病毒，這些病毒，能夠殺死一種癌細胞獨有的蛋白質，MAGE-A3。

利用感冒病毒與Maraba病毒雙管齊下治療癌症。圖片來源: cbc

　　在去年夏天，渥太華醫院癌症研究中心正式開始了這兩種病毒的人體試驗階段。退休護士克里斯蒂娜.莫妮克（Christina Moniker）成為了第一個使用這種「雙重病毒治療」的病人。她患上了癌症，已經經過了幾次化療。

　　貝爾醫生向記者介紹了兩個使用病毒進行治療的病例，都屬於將病毒直接注射進癌症病灶區域。在X光片展示的效果看，兩位病人的腫瘤都消失了。

　　貝爾醫生表示，目前的成果距離攻克癌症已經僅有咫尺之遙！

可能是真的。

一開始我是不相信的，但直到前幾天收了一個胰腺癌的病人，已經活了2年。一開始出現的腹水，cart後也消失了。稍微有點醫學常識的人應該知道這意味著什麼。

意味著腫瘤可以像高血壓糖尿病一樣實現帶病長期存活，有錢人隔一段時間來一下，得了惡性腫瘤也不死了。

人與人間最大的平等，死亡，將可以用錢買斷。

CART-T，高緩解率，高複發率，每次治療都堪比小移植，狠折騰一頓病人，複發以後再來一次。然後就是需要很多錢。貴圈的發展方向，是把以前的絕症變成病程持續N久的慢性病。沒錯，不是治癒，是延長病程。當然，理解為延長壽命和提高生活質量也是正確的。

1.是真的。國內很多醫院已經在開展了，比如我（們街道衛生）院。
2.目前對血液系統腫瘤效果比較好，實體腫瘤還有待突破。
3.不要聽風就是雨搞個大新聞，一看突破就想談治癒，還有很長的路要走
4.即便如此，已經是巨大突破了。至少難治複發的部分人有移植的機會了

然而CAR-T現階段只是對血液系統腫瘤比較有效。對於實體瘤，比如肺癌、胃癌、腸癌、肝癌這些似乎效果不佳。這幾種腫瘤確實佔了腫瘤疾病的一大大大部分的。
不過不得不說CAR-T確實是個不錯的技術。因為惡性腫瘤並不是開玩笑的平時大家可能接觸不到。死亡率太那啥了太慘了。還是比較期待獲得更大的技術進展的。

這篇文章看起來怪怪的，感覺它說的是兩個實驗而不是一個實驗。

CAR T免疫療法是用慢病毒（一種特殊的逆轉錄病毒，艾滋病病毒屬於這一類）作為載體感染T細胞，使T細胞具有識別並殺死癌細胞的能力。這種療法主要用於白血病的治療。

而後面提到的感冒病毒和Maraba病毒的雙重療法是屬於病毒療法，它是直接用病毒感染並殺傷癌細胞來治療癌症，和CAR T療法不一樣。而且實驗用的腺病毒和Maraba病毒都不屬於逆轉錄病毒（腺病毒是DNA病毒，Maraba是RNA病毒）。

本題的新聞應該和這篇去年的新聞有關Ottawa Hospital launches world』s first clinical trial of double-virus cancer treatment。這篇新聞報道了加拿大在進行一場臨床試驗，聯合使用一種腺病毒和Maraba病毒治療癌症，如圖所示：

Maraba是一種彈狀病毒，也就是最右邊那個。它長成這個樣子：

然後這個Maraba病毒是什麼我找了半天，也只找到兩篇文獻
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20551913
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24322333
Google上也沒找到相關的資料。這兩篇文獻我還沒細看（因為要考研）。大概就是Maraba是2010年新發現的一種彈狀病毒可以用來治療癌症。

需要說明的是，用彈狀病毒和其它RNA病毒治療癌症很早就有人研究了。用的比較多的彈狀病毒是水皰口炎病毒（VSV），還有其它RNA病毒如麻疹病毒，柯薩奇病毒等。RNA病毒一般是在細胞質進行複製，由於病毒複製會產生雙鏈的RNA，會被細胞的免疫機制識別，從而觸發乾擾素反應。而一般能致病的RNA病毒（如流感病毒，埃博拉病毒）都有能「黑掉」細胞干擾素機制的能力。用於病毒療法的RNA病毒抑制干擾素的能力有缺陷，這使得它們無法致病。而癌細胞由於干擾素機制有缺陷（因為干擾素是抑制細胞代謝的），這些RNA病毒可以在癌細胞中大量複製，並殺死癌細胞。這就是RNA病毒治療癌症的原理。

水皰口炎病毒（VSV）這種彈狀病毒有很多優點，一方面它複製效率高，對細胞的殺傷作用強，一方面它很少感染人類，人類對它沒有抗體，不會影響療效。還有就是彈狀病毒的基因組簡單（只有5個基因，11k個鹼基），插入外源基因很方便。這些使得彈狀病毒很適合用於癌症治療。所以我猜測Maraba病毒也有這些優點。

關於VSV的文獻
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15671748
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23052398
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22425894

關於RNA病毒治療癌症，我推薦Stephen J Russell的文章。這個人在RNA病毒治療癌症方面做了很多研究，並在2014年成功用改造過的麻疹病毒治好了一名多發性骨髓瘤患者，而多發性骨髓瘤一直都是不可治癒的。這是他寫的一篇綜述，引用達400餘次：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888062/本文的另一個作者John C Bell就是本題的Bell博士。

總之，Maraba是一種新發現的彈狀病毒，有治療癌症的潛力。但網上關於它的信息很少。那兩篇文獻如果我有時間我會慢慢看，不過我不知道我能看懂多少。。。
----------------------------------------------------------------------------
這裡找到一篇很好的綜述，是John C Bell寫的，叫oncolytic rhabdoviruses，是關於彈狀病毒在癌症治療的應用，其中就有提到Maraba病毒。鏈接 Oncolytic Rhabdovirus.pdf_免費高速下載

這裡還有一個很好的視頻，是John Bell的講座，關於Maraba病毒的，你們可以看看。https://m.youtube.com/watch?v=76UhanMlEKc
----------------------------------------------------------------------------
我找到了這篇新聞的原文。這篇中文報道果然是把兩篇新聞拼湊起來的。
Stunning new therapy hunts down and destroys cancer cells
「The potential is staggering." A clinical trial for cancer patients with possibly "profound implications."
https://m.youtube.com/watch?v=-AHsFKK9YLE

理論上確實是很有前景的。

但是對我最熟悉的肝癌有沒有這麼有效，目前好像還不肯定。

反正總的來說還有待臨床的進一步驗證。

搬運一下：CAR-T免疫療法是否預示著癌症將被徹底攻克？ - 醫學
15年12月份聽過一次細胞治療的報告，在血液癌症方面前景還是非常大的，但在實體瘤上還有很多路要走。

這種其實並不稀奇的新聞開始盛行，可能表面莆田系即將進軍腫瘤領域。
所以說一個療程多少錢？

強答一波。
CART在實體瘤上基本已經被判了死刑，某國際藥廠因此股價大跌。原因有很多，我認為還是腫瘤微環境太複雜了，被改造的T細胞沒有辦法在微環境里有效表達。（但是作為手術後的補充治療不知道還有沒有前景）。
病毒療法和CART是兩碼事。病毒療法我覺得更有潛力。因為病毒結構太簡單了，連細胞結構都沒有。但是越簡單的東西越古老，越強大。任它腫瘤微環境再牛逼，我病毒依然能夠見縫插針，進去一通亂殺。目前病毒療法開展的臨床實驗很多，最成功的還是運用在腦腫瘤方面。
另外說一下，CART目前的治療成本約260萬軟妹幣，病毒療法只會更貴。

幾十名生命只剩下幾個月的晚期血癌病人，依靠經過改造的免疫細胞攻擊癌細胞，竟有94%病人的癥狀完全消失。

怎麼一股朋友圈味。。。。

如果是假的：是壞事也是好事。好歹死神面前，大家還是公平的。

如果是真的：是好事也是壞事。
人類社會又一次進化出了一種新的窮逼淘汰機制……
這其實挺可怕的……
設想一下，一個窮人，一個月後就要死了，但是，
假如他去搶一下銀行……
假如他去偷一下富豪……
假如他去斗一下地主……
他就突然能不死了……

不跟你們說了，萬一是真的呢？我不想鬥地主，也不想被淘汰。

突然想哭，如果我外公再晚10年得那個病……唉……

不敢相信，看描述和原來的類似技術並無太大差異，如果是非特異免疫細胞，仍然治標不治本…

1 對於B細胞淋巴瘤，國內已經有臨床試驗在做了。
2 短期療效是不錯，長期療效呢？患者會不會複發，生存率有沒有提高，這些才是關鍵
3 car T 有細胞因子風暴這種嚴重不良反應，安全性還需要評估和改進。

看到這個問題，我第一個想到的是《我是傳奇》

按「巴西沙蠅身上的合成病毒，稱為Maraba病毒」，找到疑似參考文獻：
Molecular Therapy
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20551913
http://file.yynet.cn:8080/e90ce7d18a050fc1797f8caae1fbfd6b/Adoptive+T-cell+Immunotherapy+of+Cancer+Using+Chimeric+Antigen+Receptor-Grafted+T+Cells.pdf
彈狀病毒科Rhabdovirus包括狂犬病毒和其他各種感染途徑/毒性差異很大的病毒。
哪位病毒學的同學知道Maraba病毒是啥東西？療法到底在用T細胞還是病毒？

已經有三位答主提到《我是傳奇》。看完新聞我的第一反應也是這部電影。

一切太過相似，真實的讓人感到不安。

我是傳奇，一開始，也是某博士宣布找到了治癒癌症的方法，即：使用T細胞靶向攻擊癌細胞，並宣稱「絕對安全」，但十年後，殭屍病毒爆發了。。。

尤其是新聞里說治癒癌症的T細胞是「活的」！也就是它真的可能變異。

真是為了搏眼球什麼都敢說啊

CART免疫細胞治療血液系統腫瘤的有效性被報道了，有沒有誇大不知道，請問毒副作用呢？沒什麼治療只有好處沒有壞處的。科學研究應用於臨床還有很長一段路要走，最怕的就是病人聽到風就是雨，很容易被不法分子鑽空子傷身傷財。

這個是第四代CAR-T了，不良反應（主要是細胞因子風暴）比前面三代得到了很大的改善。另外治療血液病，單純的CAR-T是不行的，必須結合化療和骨髓移植。首先，調理好患者的一般狀態，然後就是上大化療，把患者免疫功能基本打掉。這個時候患者是在無菌病房的。然後進行骨髓移植，結合CAR-T進行治療。具體流程可能有出入，畢竟中國還沒有這個沒有親眼見過。這一套下來，不是一般的燒錢。
另外可能很多人不知道，臨床上五年內白血病無複發，就認為是治癒（其他血液病治癒標準多類似）。至於五年後，那就記不到這筆賬上了。很多新技術出來，難免一番炒作，對於CAR-T我們要持懷疑態度理性看待，畢竟剛剛經過臨床試驗，還很不成熟。還有CAR-T其實屬於轉基因技術。

可能是一項研究的突破，對於某一種癌症而言，但結論如果是攻克癌症那就太扯了。每種癌症都牽扯到太多signaling pathway。有藥物能夠完全去控制一種pathway就極其不容易了，沒可能會對所有癌症有效因為病因都不一樣了。現在有太多論文報告在某一方面有突破了，但其實都是實驗階段的成就，真正到臨床應用確認有效還有很遠的距離，從確認有效到確定劑量又還有很遠的距離。很多paper的結論都不該被盲信或拿來斷章取義或者誇大效應打個比方看過一篇paper說攝入大劑量維生素C可以對直腸癌有抑制/治療效果但你覺得可信么？有人靠吃維C治好癌症嘛？

＃畢竟和自己專業有點關係稍許完善一下

問題中提及的積極的現象應該是真的，但由於我沒有找到原作以及原作的reference就不說看法了。
不過看到很多人說像《我是傳奇》……我覺得可以簡單說一下上文提到的利用免疫細胞治療癌症的方法：
提到一種是利用病毒對T細胞植入一段基因，使得T細胞可以識別癌症細胞，利用自身免疫細胞對抗癌症細胞。
對於CAR－T治療癌症的評估可以詳見http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4050065/
裡面詳細列舉了這種治療方法現階段面臨的一些問題和困境，簡單的說就是打擊信心用的
但理論上這確實是可能的，只是有著諸多假設的前提：假設癌症細胞有一段獨有的基因，使得它的蛋白質結構能和正常細胞區別開來；假設T細胞可以穿越重重障礙接觸到這些癌症細胞；假設T細胞接觸到癌症細胞後還有足夠數量對抗癌症云云。而這些問題也都在慢慢被攻克的途中［1］

後一種方法是利用病毒殺死癌症細胞，理論上在某些特定條件下可行。比如上文提及的Maraba virus，原理是癌症細胞變異過程中丟失一些免疫基因，比起普通細胞更容易受到病毒感染，感染後引起自身免疫細胞對它反應［2］。那麼聽上去很不錯，不但可以殺死癌症細胞還不會傷及自身細胞咯，也確實也聽說過一些樂觀案例。那麼問題來了，病毒本身帶有侵略性，也有可能導致癌症啊……

所以。期待科學的發展吧！我決定當碼農仰視科學家

reference：
［1］Wong, H. H., Lemoine, N. R., Wang, Y. (2010). Oncolytic Viruses for Cancer Therapy: Overcoming the Obstacles. Viruses,2(1), 78-106.
［2］Zhang, J., Tai, L., Ilkow, C. S., Alkayyal, A. A., Ananth, A. A., Souza, C. T., . . . Auer, R. C. (2014). Maraba MG1 Virus Enhances Natural Killer Cell Function via Conventional Dendritic Cells to Reduce Postoperative Metastatic Disease. Mol Ther Molecular Therapy,22(7), 1320-1332.

LZ，你給出的文獻是細胞系及動物模型的。我繼續用Maraba和clinical 作為關鍵詞搜索，並沒有相關報道。

用Maraba作為關鍵詞，文獻只有幾十篇。

可以肯定的是，這一治療方案目前還沒有任何已經發表的臨床研究結果（這幾乎是不會保密的，因此可以判斷目前沒有完成的臨床試驗）。

因此，這一治療方案距離臨床應用尚需時日，是否能夠走向臨床還不確定。現在討論其是否能夠治癒癌症為時尚早。

要知道，現在臨床應用的腫瘤治療方案，每一個都能拿出很漂亮的臨床前的細胞及動物實驗結果。目前你提供的證據有什麼意義，體會一下上面這句話就能很清楚的明白了吧。

我無意否定任何一種潛在的治療方案，但是對於一個相當於大學還沒入學的孩子的在研治療方案來說，現在作下一個"將來必成業界精英，世界首富，千古傳奇無出其右"的評價，是不是太早了一些？