2016 年 12 月 28 日新聞關於中國埃博拉疫苗通過臨床試驗意味著什麼？

12-25

這個疫苗是應對所有埃博拉病毒嗎，還是特定品種的埃博拉病毒？其他國家也有類似疫苗面世嗎？

原文鏈接：
中國埃博拉疫苗在非洲臨床試驗成功-觀察者網

謝邀。

問題的補充提問有兩個方面——
【1】疫苗針對的埃博拉病毒（EBOV）的型別是什麼？
【2】其他國家EBOV疫苗的研究現狀如何？
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先來回答第二個小問題：
專欄里寫過一篇文章，主要是翻譯的一篇EBOV疫苗研究現狀的綜述[1]。另外還寫過一篇文章，評述了基於VSV載體的EBOV疫苗獲得FDA突破性療法認證時[2]。
[1] 埃博拉出血熱疫苗的研究現狀（https://zhuanlan.zhihu.com/p/19816626）
[2] 埃博拉疫苗獲FDA突破性療法認定及疫苗信息詳解（https://zhuanlan.zhihu.com/p/21749774）

所以關於第二個小問題就解決了，國際上研發的EBOV的疫苗種類是很多的，但是在前年西非疫情大爆發之前都沒有進入臨床研究的。所以說這次大爆發也是各國政府以及WHO反思針對後進國家遭遇較為重大疫情時是否有先進國家在前期研究手段和物資的準備以及應急幫助。所以在疫情發生之後，有很多之前完成臨床前研究的疫苗都進入了臨床研究，之前在8月份時也在《Lancet》雜誌上發表了[2]中提到的rVSV-EBOV疫苗的臨床1/2期的研究報告[3]。
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再回答第一個問題——
這次的研究也是發表在《Lancet》雜誌上的，標題是：

Safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Leone: a single-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial（http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32617-4/fulltext）

翻譯過來就是：基於5型重組腺病毒載體（Ad5）的埃博拉疫苗在獅子山健康成人中的安全與免疫原性：單中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，的2期臨床試驗。

這項研究的背景是該團隊前期已經在國內健康成人中做過1期臨床試驗了[5]，用的就是基於Ad5載體，表達埃博拉病毒扎伊爾型Makona 株包膜糖蛋白的疫苗。所以這次的2期臨床目的就是看這疫苗在獅子山健康成人中的安全性和免疫原性（當時的疫區），並確定疫苗的最佳接種劑量。
Background

A recombinant adenovirus type-5 vector-based vaccine expressing the glycoprotein of Ebola Zaire Makona variant showed good safety and immunogenicity in a phase 1 trial of healthy Chinese adults. We aimed to assess the safety and immunogenicity of this vaccine in healthy adults in Sierra Leone and to determine the optimal dose.

【結論】所以疫苗針對的是這次爆發的埃博拉病毒的型別（Makona variant ）[6]，但是從埃博拉病毒本身的免疫原性來說，很大程度上保護作用是比較明顯的，而且抗原變異程度一般，也就是說雖然是針對這一種病毒株，但是對其他埃博拉病毒的保護效果應該也是可以的，不過這不可能在人體做實驗，只能是三期臨床完成並上市之後，再有疫情爆發的情況下，使用疫苗才能真正作出評價。
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多餘的話：
大家可能對疫苗的研發了解有限，我根據自己個人的工作經驗稍微做點介紹，
臨床試驗大家都知道是分3或4期，那這1、2、3/4期都是幹嘛的呢？
對於疫苗來說，I期臨床試驗由於疫苗首次在人體上進行實驗，因此主要目的就是疫苗的安全性。其他的分期重點摘錄如下[7]：

　　Ⅰ期重點觀察安全性，觀察對象應健康，一般為成人。
Ⅱ期試驗目的是觀察或者評價疫苗在目標人群中是否能獲得預期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。
　　Ⅲ期試驗的目的為全面評價疫苗的保護效果和安全性，該期是獲得註冊批准的基礎。
　　Ⅳ期臨床試驗是疫苗註冊上市後，對疫苗實際應用人群的安全性和有效性進行綜合評價。

這裡可以看到國家食品藥品監督管理局對2期臨床試驗的目的寫的很清楚了，就是安全性和免疫原性，所以這次文章的標題直接就說明了。
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那這項研究是怎麼開展的呢？
首先是納入受試者，按照下表進行分配的——

再通過檢測埃博拉病毒特異性中和抗體的滴度來評價疫苗的免疫效果，可以發現在14天的時候就已經產生很高滴度水平的中和抗體了，並且在168天後（將近半年）後仍然維持較高水平的滴度，說明長效的結果也不錯。

這項研究的結果表明，在獅子山的試驗結果與2014年在中國境內的臨床研究結果一致，重組腺病毒載體疫苗安全，接種後14天產生高水平抗體，28天達到峰值，提前2周接種可以實現免疫保護。

其實這項研究對我國的主要意義是第一次在境外進行臨床試驗，第一次啊，所以比較有意義。當然，是在國內進行過1期臨床試驗，證明是安全的才拿出去實驗的。
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註：
《柳葉刀》是醫學領域的頂級權威雜誌之一，與《新英格蘭醫學/NEJM》和《美國醫學會雜誌/JAMA》齊名。
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參考資料：
[1] 埃博拉出血熱疫苗的研究現狀（https://zhuanlan.zhihu.com/p/19816626）
[2] 埃博拉疫苗獲FDA突破性療法認定及疫苗信息詳解（https://zhuanlan.zhihu.com/p/21749774）

[3] The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial（http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(15)00154-1/fulltext）

[4] Safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Leone: a single-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial（http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32617-4/fulltext）

[5] Safety and immunogenicity of a novel recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in China: preliminary report of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet 2015; 385: 2272–79.
[6] Ebola Virus Epidemiology, Transmission, and Evolution during Seven Months in Sierra Leone. Cell. 2015 Jun 18;161(7):1516-26.（http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741500690X）
[7] 關於印發《疫苗臨床試驗技術指導原則》的通知

目前其他國家針對的是1976年的流行株，我們的針對2014年。

我們的疫苗用2-8度保存，37度下穩定三周，其他國家的需要-80度保存，在非洲，你知道這意味著什麼，那可是個供電不一定有保證的地方。

而且這是我國第一次跨境完成疫苗臨床II期實驗，背後科研人員付出的辛勞自不多說。

這也是祖國強大的表現吧。

我真的覺得很自豪。

試驗結果表明，我國研製的重組疫苗安全性好，接種後14天產生高水平抗體，28天達到峰值，提前2周接種可以實現免疫保護。

我國研製的埃博拉疫苗，為全球首個2014基因型，針對性強，且首創凍乾粉劑型，在37℃環境下可穩定存儲3周以上，適合應急條件下的廣泛使用，現已具備大規模生產技術條件。面對致死率高、傳播範圍廣泛、全球嚴重恐慌的埃博拉疫情

我國科學家取得具有完全自主知識產權的相關成果，既展示了我國在生物醫藥領域科技創新實力躍升，也是我國防控烈性傳染病疫情能力的一次實戰檢驗，對抗擊埃博拉和維護我國生物安全具有重要意義

意味著有一幫頑固不化的西方人又要暗地裡感嘆「卧槽中國人厲害」，然後明著說「沃日啊共產主義的中國太恐怖了」，接著去主流媒體上大肆宣傳「看啊不懷好心的共產主義者們這次居然要打著科技進步的幌子兜售假藥毒害非洲人民輸出紅色革命了呀！」

不過講真，這是人類社會的一大進步！可喜可賀！

中國在人道主義路上又前進了一步。

2016 年 12 月 28 日新聞關於中國埃博拉疫苗通過臨床試驗意味著什麼？

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1）意味著在彎道上實現超車是有可能的，關鍵是要選擇好彎道，要自己做好超車的準備，不然的話，就有可能彎道超車沒超成，反而在彎道上撞了車。

2）意味著生物科技非常有可能是中國快步進入世界領先水平的另一個領域。

3）意味著舉國體制具有獨特的優勢，它能夠幫助落後者快速提高科研水平，實現彎道超車。