請問靶向治療前檢測的EGFR.KRAS.BRAF分別是在什麼情況下檢測？三種項目有什麼聯繫？

謝邀。

EGFR KRAS BRAF都在EGFR信號通路上，KRAS和BRAF是EGFR的下游基因，這個信號通路與腫瘤發生髮展密切相關。

肺癌：

主要檢測EGFR基因突變，根據檢測結果指導表皮細胞因子生長受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs)的靶向治療。具體的藥物是：

*最後兩種未在中國上市；倒數第一行是第三代EGFR-TKI，倒數第二行是第二代EGFR-TKI。

具體指導：EGFR基因激活突變患者可從EGFR-TKIs治療中獲益；EGFR基因T790M突變患者對第一、第二代TKI不敏感，可從第三代TKI治療中獲益；EGFR基因野生型和KRAS基因突變患者不能從EGFR-TKIs治療中獲益（如果看不懂，不要緊，檢測機構會給清晰易懂的報告）

KRAS基因激活突變的患者，EGFR治療無效，原理是因為KRAS在EGFR的下游，當KRAS基因激活突變時，抗EGFR的作用無法阻斷這個信號通路的激活。但是因為KRAS和EGFR幾乎很少同時突變，而且亞洲人和歐美人不太一樣，KRAS突變率低而EGFR突變率高，所以並不強制在肺癌患者中做KRAS突變檢測。

BRAF基因同樣是下游基因，原理類似KRAS。同樣目前在肺癌中也很少檢測BRAF基因突變。但是和KRAS不一樣的是，BRAF突變有可用的TKIs藥物。

三種葯都沒在國內上市，並且在FDA的適應症也是以黑色素瘤為主的。但是！如果肺癌患者有BRAF激活突變，是可能從BRAF-TKIs治療中獲益的。在多種實體瘤患者中，都觀察到對BRAF-TKIs治療響應的情況。另外，BRAF基因突變患者預後不良。

根據指南，非小細胞肺癌（NSCLC），非鱗癌（包括腺癌、含腺癌成分的混合癌、以及不能排除腺癌成分的癌），都推薦做EGFR突變檢測（和EML4-ALK融合基因檢測），晚期患者特別是考慮做靶向治療的患者，必須先做EGFR突變檢測（考慮ALK-TKIs治療的必須先做EML4-ALK融合基因檢測）。亞洲人NSCLC患者EGFR突變率在40-50%左右，不吸煙，女性患者群體這個比率更高。

結直腸癌：

主要檢測KRAS（以及NRAS）、BRAF基因突變，根據檢測結果指導抗表皮細胞因子生長受體單抗（anti-EGFR）的靶向治療。具體的藥物是：

*帕尼單抗未在國內上市。
同樣是針對EGFR的治療，在肺癌和結直腸癌中，藥物不一樣，檢測項目也不一樣。為什麼呢？基因變異不一樣。在肺癌中，EGFR的變異以激活突變為主，而在結直腸癌中以擴增（過表達）為主。
KRAS/NRAS基因激活突變的患者，抗EGFR治療無效，原理同前所述。所以，RAS基因野生型的患者才能從抗EGFR治療中獲益。 BRAF基因激活突變的患者，越來越多的證據表明無法從抗EGFR治療中獲益，原理同前所述。所以，BRAF基因野生型的患者更可能從抗EGFR治療中獲益。BRAF基因突變患者預後不良。
上兩段描述不同，其實原因主要是證據等級不一樣，歸根結底一句話，KRAS/NRAS/BRAF都不突變的結直腸癌患者可從抗EGFR單抗治療中獲益。BRAF突變的患者可能從BRAF-TKIs治療中獲益。

根據指南，晚期結直腸癌患者在做抗EGFR靶向治療前，必須首先檢測RAS基因突變情況和推薦檢測BRAF基因突變情況，以篩選可從中受益的患者。

——利益相關：

本人就職於一所專業從事腫瘤基因檢測的獨立醫學檢驗所。

鼎晶生物，最信賴的分子診斷專家。