現有的免疫療法為何多應用於黑色素瘤的治療?
見表:目前已被FDA批准上市的免疫療法一覽:
為何少見對其他腫瘤的治療?是由於黑色素瘤的特性還是臨床需求?
很好的問題,可以說是黑色素瘤的特性,也可以說是免疫療法的特性。免疫細胞對腫瘤細胞的識別依賴於腫瘤抗原(tumor antigen)的表達。Tumor antigen 主要包括oncogene或突變的tumor suppressor gene (如P53)的表達產物,突變的自體蛋白(黑色素瘤中的多見情況),過量表達的自體蛋白(如tyrosinase)以及致癌病毒的蛋白。換而言之,當腫瘤細胞基因存在mutation,導致腫瘤細胞的MHC Ⅰ呈遞的蛋白與正常細胞MHC Ⅰ呈遞的自體蛋白有所區別時,CD 8+ 或CTL才能識別清除該腫瘤細胞。在皮膚,肺部,腸道等與外界環境存在開放性接觸的部位發生的腫瘤具有較大的mutational burden (可參考下圖),所以以免疫療法治療也會有更好的療效。
別說免疫療法了,我搜病毒療法大部分也是針對黑色素瘤的。我都覺得奇怪黑色素瘤到底是個什麼病,那麼多人研究。。。
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更新一下。我對免疫療法了解不多。但我去查了一下關於黑色素瘤的,發現我低估了這個病,黑色素瘤還是很嚴重的。
以下資料來自Wiki,這些你可能也知道。黑色素瘤是屬於皮膚癌中最嚴重的一種,全世界每年有20萬人得這種病,5萬人因此死亡。早期的黑色素瘤通過切除可以很有效的治好,5年生存率大於99%。然而,這僅僅是最早期的,也就是瘤體僅存在於體表。
黑色素瘤是一種進展十分迅速的癌症。如果不去處理,瘤體很快會往真皮層擴散,然後進入淋巴結,最後擴散到腦,肝,肺,骨髓這些重要器官。
一旦發生了轉移,黑色素瘤的預後就急轉直下。淋巴轉移的黑色素瘤,5年存活率只有24%~70%。而一旦發生了遠程轉移,這時候的黑色素瘤是無法治癒的,5年存活率不到10%,而平均生存時間只有6~12個月。腦,肝,骨髓轉移的預後最差。而黑色素瘤又喜歡往腦部轉移。
黑色素瘤主要誘因是紫外線照射。白種人最容易得,一方面是西方人過於追求所謂的健康的膚色,喜歡曬太陽;另一方面西方人缺乏黑色素,容易受紫外線影響。所以黑色素瘤最多發於澳大利亞,那裡10個癌症患者就有一個是黑色素瘤。
總之,黑色素瘤一方面危害很大,另一方面在西方國家比較常見,所以相對而言更受關注。原因是多方面的,其中一個就是樓上說的,黑色素瘤危害大, 病情發展速度快,藥物少,療效差,不像消化道腫瘤、肺癌,還有點辦法來治。所以,如果這種難治的腫瘤能夠得到一些進展,全世界就會更加期待、更加有希望。
另外就是腫瘤抗原這個概念,相對比較確定的是黑色素瘤的腫瘤相關抗原就在黑色素瘤上,也就是說腫瘤相關抗原在黑色素瘤上的研究最成功,黑色素瘤是一個相對來說免疫源性比較強的腫瘤,是一個最佳的免疫治療研究的對象。所以,所有的關於免疫治療的方法都是先在腫瘤上使用的。如果免疫治療在黑色素瘤治療方面根本不管用,再把它用到其他的腫瘤如結腸癌、直腸癌、胃癌等等上應該也是沒有效果的。
所以一般來說都是先選黑色素瘤。
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