再生肽 TP508 促進組織修復的機理是什麼？

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參見好消息！科學家找到應對核輻射的24小時緊急治療葯
德克薩斯大學醫學院的一個研究團隊日前在 Nature 子刊《Laboratory Investigation》上發表了一篇論文。稱發現了可以應對核輻射的 24 小時緊急治療藥物——再生肽 TP508 。TP508 能夠刺激並修復皮膚、骨骼和肌肉組織，促進組織修復，減少炎症和細胞死亡。
試問，再生肽 TP508 促進組織修復的機理是什麼？
「原文參見：
http://www.nature.com/labinvest/journal/vaop/ncurrent/full/labinvest2015103a.html」

感謝@孫乙的邀請。
生物學家寫文章有個好處就是，如果是有一個好的生物學現象和效果，那麼就可以掩蓋其他的細節紕漏了。
先講文章所提出來工作機制，再來說說文章中的一些不嚴謹甚至錯誤的地方。

文章提出來的機制相當簡單。
在受到輻射時，腸隱窩r 細胞DNA會受到損傷，從而引發細胞複製出錯，而導致細胞凋亡，以致組織受損，機體死亡。而TP508 可以直接作用於幹細胞，增加其表達ATM 和 Rad50，加強其NHEJ機製作用。在輻射下，腸道組織中仍有幹細胞增殖的出現，以保證組織完整性，從而修復組織。

當然，一般人在讀文章時，如果是從頭向後讀時，很可能會沒有發現這一點。而且文章前5個圖都只是現象的表徵，也就是描述現象，呈現結果而已。
因為以上機制的闡述是在文章討論部分的倒數第二段，並且作者標明是data not shown.

In addition to endothelial activation response, radiation exposure also triggers and activates DNA repair mechanisms in injured crypt cells.76 Quiescent stem cells are able to more efficiently resist radiation damage and evade apoptosis due to the activation of a rapid non-homologous end joining DNA double strand break repair mechanism.77 In contrast, actively cycling cells use a more error-free homologous recombination repair pathway in response to damage.77, 78 Our preliminary studies demonstrate that TP508 significantly decreases the expression of DNA double strand break marker, γH2AX, in normal stem cells post-RT and increases the expression of DNA repair sensor ATM and effector Rad50 (data not shown). These results indicate that TP508 may protect stem cells from radiation-induced apoptosis by accelerating DNA repair mechanisms post radiation injury. Studies are currently underway to determine the mechanisms by which TP508 stimulates DNA repair and how this effect relates to TP508 mitigation of radiation-induced crypt damage.

其實這篇文章最為重要的是Fig6. 在致死輻射後24h內補充TP508，平均來講，可以多活4天，死亡概率減少30%（原來是必死的，概率為1）。

在瞟了幾眼文章的fig和結論後，作為非研究輻射的，實在是忍不住想吐槽幾句。

1.實驗用到的TP508為一種多肽，作為對照是用的生理鹽水。如果認真起來，還應該是加上一個其它的無它的多肽作為對照。
2.文章中所用的統計方法讓人無語。一般來講，以作者的這種設計，用重複測量的方差分析，或是雙因素分析為好。但是作者直接寫了，我們就用了T檢驗。

It is important to note that in this study, the student T-test was carried out using GraphPad Prism software (La Jolla, CA) to test for significant statistical differences only between the two irradiated groups (9?Gy+Saline vs 9?Gy+TP508).

3.文章報道的現象很好，如果還有Fig7,可以把補充過TP508的mice的完整腸道組織過繼給受損的，以研究TP508不僅僅是保證了組織完整性，還是在功能上維持了完整性。

以上。回復於2015年8月25日 (周二) 11:02受邀。

在introduction里，作者已經說的很清楚了，

TP508 is a 23-amino acid peptide representing amino acids 508–530 of human prothrombin that was identified as the high-affinity binding domain of thrombin responsible for interaction with a subset of thrombin receptors on the surface of fibroblasts thought to initiate tissue repair.

TP508 was shown to initiate tissue repair and regeneration by reversing endothelial dysfunction, stimulating revascularization, attenuating inflammation and reducing apoptosis.

Recently, this 23-amino acid regenerative peptide has been shown to target stem/progenitor cells isolated from tissues and stimulate their proliferation. Thus, many of the tissue repair and regeneration effects of TP508 may be mediated by the activation of progenitor/stem cells within tissues.

瀉藥。先佔個坑。之後來答