為何所有乙肝感染者都需要注意肝癌？

乙肝病毒感染者需要注意肝癌——這是個非常非常非常好的題目啊。點個贊，先！

我為什麼這麼激動呢？因為，這個題目居然如此的完美，看來小編一定是醫學生甚至是個肝病的研究生畢業吧。遇到了知音啊，我自然好??凍好??凍。。。。。

為啥拍馬屁辣么賣力？就因為他用了——「乙肝感染者」，而不是——「乙肝病人」或者「乙肝病毒攜帶者」或者「乙肝」這樣兒的外行話。

全體乙肝病毒感染者，不論是肝功不正常的乙型肝炎病人，還是肝功始終正常的乙肝病毒攜帶者（曾經叫做「健康攜帶者」、「健康帶毒者」），都有可能因為他們體內乙肝病毒的存在而得肝癌。

而且，乙肝病毒引起的肝癌跟酒精性肝病、丙型肝炎這些慢性肝炎病人得肝癌還有一點大不相同的地方。乙肝病毒感染者可以不經過肝硬化階段，就直接得肝癌。而其他慢性肝炎病人都是在肝硬化基礎上才有可能發展成肝癌。

總結一下，上面的羅里吧嗦——「乙肝病毒是直接導致肝癌的因素，而且不論病人處在乙肝病毒感染的那個階段，都有可能得肝癌」。

那麼，乙肝病毒為什麼會這麼兇殘呢？它引起肝癌的原理跟其他慢性肝病有啥不一樣呢？

乙肝病毒是一種DNA病毒，人的遺傳物質也是DNA。所以，在乙肝病毒的繁殖複製過程中，可以插入到肝細胞的人體DNA中去。如果這個插入點正好是決定肝細胞癌變的重要部位，就會啟動癌基因，引起肝細胞的癌變。

而其他慢性肝炎就沒有這種致癌機制，只能在反覆肝炎最終變成肝硬化之後，因為硬化了的肝臟細胞所處的內環境變化而癌變。

因此，對於乙肝病毒感染者來說，只要大於30歲，不論有沒有肝硬化，都必須每半年複查一次肝臟超聲和甲胎蛋白，這就是為了監測肝癌的發生。

乙型肝炎(簡稱：乙肝)是全世界廣泛流行的一種傳染病。據2012年世界衛生組織發布的最新數據：全球有20億人感染乙肝病毒，其中有2.4億人為慢性乙肝病毒感染者，每年有60萬人死於乙肝病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌[1]。

乙肝病毒感染是肝癌發生的重要相關因素。我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中指出：「非肝硬化乙肝病毒感染者的肝細胞癌年發生率為0.5%～1.0%。肝硬化患者肝細胞癌年發生率為3%～6%。發生肝細胞癌和肝硬化的危險因素相似。此外，罹患肝硬化、糖尿病、直系親屬有肝細胞癌病史、血清HBsAg高水平，以及黃曲霉素均與肝細胞癌發生相關。較低的HBsAg水平常反映宿主對HBV複製和感染具有較好的免疫控制。對於HBeAg陰性、HBV DNA低水平(<2000 IU/ml)、B或C基因型的HBV感染者，高水平HBsAg(HBsAg≥1000 IU/ml)與肝細胞癌的發生風險呈正相關。」

乙肝病毒複製是導致肝癌發生的重要因素。有一項研究，把病人按最初檢測的HBV DNA(基線HBV DNA)水平分為≥105、104和<104拷貝/ml三組，觀察這些病人13年後肝癌的發生率。結果發現HBV DNA水平越高的患者將來發展為肝癌的幾率越高(圖1)。

圖1. 不同基線HBV DNA水平的患者隨訪13年後肝細胞癌的累積發生率

肝硬化患者發生肝癌的風險大約是非肝硬化患者的5～10倍。全球的肝硬化和肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的比例分別為30%和45%。我國的肝硬化和肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的比例分別為60%和80%。

除了乙肝病毒感染本身的因素之外，肝硬化和肝癌的發生還與一些外界因素、併發症和重疊其他病毒感染有關。飲酒是乙肝病毒感染者發生肝癌和肝硬化的一個重要危險因素。我國台灣最近的一項研究發現，乙肝病毒感染的飲酒者比乙肝病毒感染的不飲酒者和沒有乙肝病毒感染的飲酒者肝癌和肝硬化發生的風險明顯增加(圖2)[3]。

圖2. 乙肝病毒感染者飲酒的危害

另外，糖尿病、脂肪肝、吸毒、藥物中毒、合併丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或艾滋病毒感染及其他致癌因素(吸煙、黃曲霉素等)均可增加肝癌發生的風險，尤其是年齡較大的感染者、男性及有肝癌家族史的乙型肝炎患者更需警惕肝癌的發生。

乙肝病毒感染者預防肝癌發生的最好辦法是：定期監測，積極治療。

我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]為乙肝病毒感染者設計了一個很好的定期監測流程圖(圖3)，大家可以參考。

圖3. 慢性HBV感染者管理流程圖

乙肝病毒的高水平複製及肝功能異常是乙肝病毒感染者發展為肝硬化和肝癌的主要危險因素。因此，對具有抗病毒治療適應證的乙肝病毒感染者積極抗病毒治療是阻止慢性乙型肝炎疾病進展的關鍵。下面的圖4和圖5分別是干擾素和恩替卡韋治療後降低了肝癌發生的情況。

圖4. 對干擾素有應答與無應答患者肝癌的累積發生率

圖5. 恩替卡韋治療後降低了肝癌的累積發生率

另外，乙肝病毒感染者要注意不飲酒，避免使用對肝臟有毒性的藥物，定期監測體內病毒複製情況和肝功能，定期進行肝臟超聲波檢查，發現異常及時進行規範的治療，抑制病毒複製，預防肝硬化和肝細胞癌的發生。

近十多年的抗病毒治療，使慢性乙型肝炎患者中肝硬化的發生率降低了35%，肝癌的發生率降低了41%；而在肝硬化患者中，肝癌的發生率降低了49%[4]；肝病相關的病死率減少了37%[5]。因此，所有符合治療適應證的慢性乙型肝炎患者都應該首先選擇抗病毒治療，而不是選擇等待或其他治療措施。

References

[1] WHO. Hepatitis B. World Health Organization Fact Sheet 204 dex. (Revised July 2012). WHO Web site. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/index.html.

[2] 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中國肝臟病雜誌（電子版）. 2015. (3): 1-18.

[3] Lin CW, Lin CC, Mo LR, et al. Heavy alcohol consumption increases the incidence of hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus-related cirrhosis. J Hepatol. 2013. 58(4): 730-5.

[4] Yang YF, Zhao W, Zhong YD, Xia HM, Shen L, Zhang N. Interferon therapy in chronic hepatitis B reduces progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. J Viral Hepat. 2009. 16(4): 265-71.

[5] Wong GL, Yiu KK, Wong VW, Tsoi KK, Chan HL. Meta-analysis: reduction in hepatic events following interferon-alfa therapy of chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2010. 32(9): 1059-68.

我國乙肝病毒攜帶者高居全球首位，中國約有1.2億的乙肝病毒攜帶者，大約3000萬慢性乙肝患者。全國乙肝病毒感染率9.75%，也就是10個人里就有一個乙肝病毒攜帶者。隨著脂肪肝、酒精肝發病率逐年上升，肝癌的發生率也在逐年提高。乙肝需要預防，肝病種類需要了解後，才能更加細緻的照顧好我們的肝臟。

肝病分為四大類

1、藥物性肝炎

藥物既可以治病救人，如果使用不當也會傷肝傷身。生活中，很多人習慣買一些消炎藥或者去火藥帶著身邊，番茄醫生提醒，可以引起藥物性肝損傷是一個長期的過程。避免藥物濫用，沒生病就少吃藥。

2、病毒性肝炎

我們熟知的乙肝就屬於病毒性肝炎之一，還包括甲乙丙丁戊肝等五種。比如乙肝、丙肝和丁肝是通過母嬰傳播、血液傳播、性傳播方式；急性甲肝和戊肝是由於生活衛生不注意，比如喝了不幹凈的水或肉類、海產品。

3、脂肪肝

引起脂肪性肝病的病因多種多樣，但是，臨床發現8成以上的脂肪性肝病都與不良飲食習慣有關。番茄醫生建議脂肪肝患者，調節飲食習慣並多鍛煉，才能改善脂肪肝。

4、酒精肝

酒精都要依靠肝臟代謝分解，酒喝的越多肝臟負擔越重。番茄醫生建議每日攝入酒精不超過30克，否則可以導致酒精肝。另外，也不建議大家酒類混搭或者空腹喝酒，都會增加患上酒精性肝病風險。

這是因為肝癌和乙肝的關係非常密切，所有乙肝患者非常有必要了解肝癌知識，以便及時預防乙肝轉化為肝癌。

乙肝和肝癌的關係密切，「乙肝—肝硬化—肝癌」是病毒性肝炎發展成肝癌的「三部曲」。

有70%～80%的肝癌都是在患肝炎的基礎上，慢慢發展成肝硬化，繼而發展成肝癌的。不少乙肝患者因此十分擔心憂慮。得了乙肝，最後一定會發展成肝癌嗎？我們特邀首都醫科大學附屬北京地壇醫院蔡晧東醫生為您講解乙肝病毒感染者發生肝硬化和肝癌的危險因素，希望乙肝患者能夠堅持規範治療，有針對性地進行預防。

乙型肝炎（簡稱：乙肝）是全世界廣泛流行的一種傳染病。據2012年世界衛生組織發布的最新數據：全球有20億人感染乙肝病毒，其中有2.4億人為慢性乙肝病毒感染者，每年有60萬人死於乙肝病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌。我國仍屬於乙型肝炎中等偏高的流行國家，估計有9300萬名慢性乙肝病毒感染者，其中約2000萬名為慢性乙型肝炎患者。慢性乙型肝炎仍是危害我國人民健康的大問題。

乙肝病毒感染是導致肝硬化和肝癌的重要原因。如果沒有規範的治療，慢性乙型肝炎患者發展為肝硬化的幾率大約為每年2%～10%，5年累積肝硬化發生率大約12%～25%；代償期肝硬化患者如果不治療，每年有3%～5%的患者進展為失代償期肝硬化或肝功能衰竭；失代償期肝硬化或肝衰竭的患者5年生存率僅為14%～35%，有65%～86%的患者死亡，或需要做肝移植手術(見附圖)。

導致乙肝病毒感染者疾病進展，發生為肝硬化或肝癌的危險因素有很多。其中最關鍵的因素之一是病毒複製。研究發現HBV DNA（即乙肝病毒基因）水平越高的患者將來發展為肝癌的幾率越高；HBV DNA越高，將來發展為肝硬化的幾率也越高；乙肝病毒高水平複製也是導致肝臟病變、肝功能異常的危險因素。研究還發現，肝功能異常且HBV DNA高水平者，比肝功能正常者更容易發生肝硬化。

除了乙肝病毒感染本身的因素之外，肝硬化和肝癌的發生還與一些外界因素、併發症和重疊其他病毒感染有關。飲酒是乙肝病毒感染者發生肝癌和肝硬化的一個重要危險因素。日本早有研究顯示，乙肝病毒感染者飲酒比不飲酒發生肝功能異常者明顯增多，尤其是e抗原陽性者肝功能異常的發生率高達53.8%。研究者還對不飲酒者與少量飲酒者肝功能異常的發生率進行了比較，發現沒有乙肝病毒感染的人群，兩組無明顯差異；而有乙肝病毒感染的人群，即使少量飲酒也可能對肝臟造成影響。我國台灣最近的一項研究發現，乙肝病毒感染的飲酒者比乙肝病毒感染的不飲酒者和沒有乙肝病毒感染的飲酒者肝癌和肝硬化發生的風險明顯增加。

另外，糖尿病、脂肪肝、吸毒、藥物中毒、合併丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或艾滋病毒感染及其他致癌因素（吸煙、黃曲霉素等）均可增加肝癌發生的風險，尤其是年齡較大的感染者、男性及有肝癌家族史的乙型肝炎患者更需警惕肝癌的發生。

乙肝病毒的高水平複製及肝功能異常是乙肝病毒感染者發展為肝硬化和肝癌的主要危險因素。因此，對具有抗病毒治療適應證的乙肝病毒感染者積極抗病毒治療是阻止慢性乙型肝炎疾病進展的關鍵。另外，乙肝病毒感染者要注意不飲酒，避免使用對肝臟有毒性的藥物，定期監測體內病毒複製情況和肝功能，定期進行肝臟超聲波檢查，發現異常及時進行規範的治療，抑制病毒複製，預防肝硬化和肝細胞癌的發生。

首先乙肝是傳染病，主要通過血液 、 性、垂直傳播（母嬰傳播）。

乙肝分為 病毒性乙肝 和慢性乙肝，病毒性乙肝發展為肝癌的可能性相對 慢性乙肝較低。但是所有乙肝都有可能發展為肝癌。