為什麼 HPV 疫苗時隔十年才獲准在中國上市？

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臨床試驗終點選擇的問題，我國要求相關製藥企業選擇「發生癌症或者出現宮頸上皮內2級以上瘤變」作為其臨床試驗終點，歐洲葯監局和WHO選擇的是「抑制HPV持續感染」為臨床試驗終點。
從HPV持續感染到出現癌前病變的時間很長，這是HPV疫苗在中國上市時間受到延擱的一個原因。
但是個人觀點是，這個終點選擇是嚴謹的。
事實上，CFDA也並不是世界上唯一以癌前病變發生為終點的國家葯監部門。
臨床試驗對於安全性有效性的評價標準的嚴謹程度，與藥物上市的速度必然需要一個可平衡的範圍。這個平衡範圍可以有討論，但請搞清楚，兩頭都不是可以忽略的東西。
近年來全世界範圍內上市再撤市的藥物數目比前幾年可是在往上走的，看得到新葯帶來利益的，同時也請看到風險。

至於南方周末對HPV疫苗的「力挺」，我覺得真是有意思。
幾年前索坦和拜瑞妥在中國完全符合GCP和倫理的國際多中心臨床試驗，南方周末為了打壓葯企不惜顛倒黑白喊打喊殺的樣子，我還記著呢。
索坦是一線抗癌藥，拜瑞妥更是改變心血管領域抗凝治療的革命性藥物，這對應的是在等葯救命的患者，不是活蹦亂跳等待接種疫苗「預防」疾病的健康人。晚一天上市都是人命的葯，人家都可以對完全合規合法的臨床試驗在輿論上橫加阻攔。
同樣是國外已經上市的特效藥物，同樣是有詳實安全數據的藥物，上一次在說「你國臨床試驗這麼胡鬧吃棗藥丸」，這一次又在談「你國臨床試驗進度這麼慢吃棗藥丸」。
總之能罵國家局怎麼都能寫。
雙標如此，南方周末你開心就好。

（利益相關：新葯臨床試驗從業者）

2017.5.19 再次update：默沙東4價疫苗今日終於獲批上市。歷經十年，終於守得雲開見月明。真心不易啊～
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2016.7.18 Update 一下，GSK的兩價苗今天宣布獲批上市，祝賀。

---------------重要的分割線在此--------------

其實南周那篇文章已經講的很清楚了，之所以到現在還沒有批准在中國上市，其根本原因還是在終點事件評價標準上。
評價疫苗有效性，通常是通過比較試驗組和安慰劑組在終點事件的發生率是否達到統計學差異。也就很說，如果安慰劑組達到終點事件的人數多於試驗組，且有統計學差異，才能得出「疫苗有效」的結論。那麼HPV疫苗要以什麼來作為終點事件評價呢？2014年4月1日，WHO發布《預防HPV疫苗試驗的主要終點專家小組報告》，「建議將宮頸或肛門內6個月或更長時間的HPV持續感染，作為臨床試驗的替代終點指標來評估疫苗有效性。」但是我CFDA藥品審評中心堅持，既然是「宮頸癌疫苗」，
應該以「發生癌症或者出現宮頸上皮內2級以上瘤變」作為終點。
癌前病變或宮頸上皮內瘤變的解釋如下：（鄙人不是婦科專業，有不對之處請指出，多謝！）

CIN（宮頸上皮內瘤變）是一組與宮頸癌相關的癌前病變，包括CIN1又稱輕度不典型增生、CIN2又稱中度不典型增生和CIN3包括重度不典型增生和原位癌，目前已經明確，宮頸癌是一感染性疾病，它的致病元兇是高危型人乳頭瘤病毒（HPV）如HPV16，18，33，54等感染，而且，從感染高危型HPV至宮頸癌的發生通常需要一個相對較長的時間，一般要經歷持續HPV感染→CIN階段→宮頸癌，大約需要10年左右的時間，這為宮頸癌的預防提供了前提和基礎。及時診斷並治療癌前病變是目前預防和阻止宮頸癌發生的一個重要措施。

也就是說，從HPV感染到最終發生惡性腫瘤，到底在這個過程中的哪一個階段試驗觀察就不需要繼續進行了，我國和WHO存在分歧。出於倫理的考慮，在試驗中如果「在至少12各月內，至少連續2次組織活檢證實CIN1」，是建議進行LEEP治療的，這也更加減少了最終會發展成為「癌症或者出現CIN2」的終點事件數。FDA的臨床試驗有4萬人，發生癌前病變的人數還不到十個，不知道我國還要繼續觀察到何年何月。
至於國外已經有大量數據中國還需不需要進行三期臨床試驗，以及法規要求的病例數科學不科學，這是另一個問題。既然法規已經這麼要求了，且短時間之內也不會修改，也只好按照法規要求的做。
另，看到有一些人評論說南周的這篇文章是Pharma公關的軟文，還有說這種那種政治因素的，我想說的是：不要有那麼多的猜測，這個世界哪有那麼多陰謀恰好就讓你我這些平頭老百姓知道了。如果您不是專業內人士，多了解一些專業知識沒有壞處；如果您是專業人士，麻煩您拿出一點科研精神來，把這當成一個學術問題而不是政治問題來討論不是更好嗎？
最後，此文謝絕一切形式的轉載！其實我講的很淺，拋磚引玉了，希望能看到更多專業人士的見解。

補充一個關於HPV疫苗安全性的報告：藥物警戒快訊 2012年第12期（總第116期）
參見第二條：英國公布人乳頭瘤病毒疫苗（Cervarix）的風險效益評估：MHRA對截至2012年7月底的數據實施了進一步的安全性評估。在英國至少600萬次疫苗接種後，接收到的不良反應報告的數量與性質與預期一致，並未發現任何新的安全性問題。
尚未找到更新的安全性報告。

這個也算阻力之一吧～

說實話，看到南方周末四個字，我總會感受到枉死的四百餘同儕並未走遠。
我是一個婦產科醫生，英國的，在hpv疫苗的使用上和國內不同，這邊已經應用很久了。不像南方周末的某些記者樣樣精通，但是我依然想表達一些這邊臨床上對這個疫苗的一些使用建議。
NICE的總結，此處並未發現有什麼力薦的內容。另外要是特別推崇WHO的話，不妨看看無國界醫生和世衛組織的恩怨情仇。

NICE的建議

手冊和NHS推薦的

所以，放之四海而皆準、包治百病的東西只存在於小說。

我們公司現在接手的一單業務就是一間生產HPV治療藥物的企業的品牌策劃和渠道建設案，或許可以供你參考。
1.首先，HPV疫苗在國內已經上市內，不過現在全球業只有葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)藥廠和默沙東公司（Merck）兩間公司可以生產，而真正獲准上市的只有默沙東公司的疫苗。
2.HPV疫苗並不穩定，全球已經發生了多起由於注射HPV疫苗而引發的問題，而且日本甚至在一段時間內叫停了HPV疫苗的注射。
3.國產的HPC疫苗已經進入臨床階段，可能受這個因素影響，導致葯監局審批偏向。、
4.多數女性並不清楚HPV病毒，而且HPV治療費用的高昂業會有一定的影響。

網易《回聲》欄目的文章
這個花了10年才批准的救命疫苗，卻是個效果不一定好的淘汰款

http://3g.163.com/ntes/special/0034073A/wechat_article.html
回聲 2016-07-20 01:22 跟貼 (143256) 條
我們掙扎了十年的宮頸癌，解藥就壓在葯監局的舊紙堆里。但當他們終於批准這種疫苗上市，它卻已經是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫療的節奏，我們還需要多少個十年？
本文系網易原生內容中心《回聲》欄目出品，每周一至周五準時更新。
文｜吳靜宜
7 月 19 日，葛蘭素史克 (GSK) 官方宣布，他們的預防宮頸癌疫苗終於在中國獲得了上市許可，從此中國人可以通過注射疫苗的方式遠離宮頸癌以及一系列相關疾病。然而，世界其他國家早在 10 年前就已經實現了。
這種藥物主要是預防 HPV 病毒，也就是人乳頭瘤病毒。它是一種非常常見的病毒，主要通過性行為傳播，幾乎只要有過性生活的人都有可能染上，哪怕一生只有一個性伴侶。染上病毒的人並不一定都會產生癥狀，還有些人會過了許多年以後才生病，而到現在還沒有一種可靠的檢測手段能夠從沒有異常癥狀的人身上查出病毒。
如果沒有發生癥狀的 HPV 病毒並不可怕，但一旦癥狀產生，輕則是尖銳濕疣等性病，重則是宮頸癌、肛門癌等癌症。55%-75% 的宮頸癌病例都和 HPV 病毒有關，在發展中國家，這個數據則更高一些，達到 85% 以上。
中國就是宮頸癌的高發地，根據國際癌症研究機構（IARC）2012 年的數據，全球當年新增的 528,000 例宮頸癌案例中，中國就占 11.7%；全球死於宮頸癌的 266,000 個人中，中國占 11.2%，排名第二，僅次於印度，比歐盟和美國加起來都多。

最需要 HPV 疫苗的中國，卻遲遲沒有批准疫苗的引進。
2006 年，默沙東公司（Merck Co.）研發出第一款 HPV 疫苗佳達修（Gardasil），並在同年就向中國葯監局提交了臨床申請；隨後的 2007 年初，葛蘭素史克（GSK）也推出了它們的疫苗產品希瑞適（Cervarix），並在中國招募志願者做臨床試驗。但直到如今，只有葛蘭素史克的 HPV 疫苗得到了上市許可；默沙東公司的疫苗卻因為各種神秘的原因，至今不見蹤影。官方給出的理由是：需要進行臨床試驗。
根據中國《藥品註冊管理辦法》，進口疫苗必須在國內用中國人進行臨床試驗才可以上市。其實早在 2002 年，默沙東和葛蘭素史克就已經在台灣等亞洲地區進行過大規模的臨床試驗，不僅美國葯監局（FDA）批准了疫苗的使用，世界衛生組織也在 2009 年發布報告確認疫苗「安全並且有效」，大部分國家也採納了這個結論並儘快上市疫苗。但中國葯監局不承認 FDA 和世衛組織的評審結果，於是 HPV 疫苗就在中國重新開始漫漫評審路，一等就是十年。

2007 年 3 月，美國得克薩斯州一名 14 歲的女孩正在接受 HPV 疫苗。當地政府要求進入小學 6 年級的女孩都需要接種這個疫苗。/Reuters
一般來說，評審會需要 1-5 年的時間，但對於防癌疫苗來說往往更久。中國葯監局要求 HPV 疫苗證明自己的有效性，必須在臨床試驗中，等那些沒有被注射疫苗的被試出現癌症或者 2 級以上瘤變，才能證明那些注射了疫苗的患者的確得到了保護。這在臨床試驗中被稱為「評價終點」。
其實並不一定非要發生了癌症或者 2 級瘤變才能證明疫苗的有效性，學界近幾年的共識實際上是「持續感染」。也就是說，那些沒有注射疫苗的被試，如果在 6 個月或更長的時間內持續經受感染，那麼也能證明注射了疫苗的被試的確受到了保護。比如同樣堅持本土臨床試驗的印度和日本，就以「持續感染」作為評價終點，分別在 2008 和 2009 年批准了 HPV 疫苗的上市。
臨床試驗還只是開始，後面還有長達兩三年的葯監局審批流程。
在 2013 年葛蘭素史克的臨床疫苗項目結束後，它們的 HPV 疫苗依然過了兩年才批准上市，這兩年的「堵車」就怪不到臨床試驗頭上了。
根據中國食品藥品監督管理局的數據，2014 年中國 3.1 類新葯，也就是已經在國外上市的藥品，平均審批時間為 42 個月；而同樣類型的新葯，美國的平均審批時間是 10 個月，日本是 15 個月，歐盟是 16 個月。
多出 3 倍的審批時間，除了機構本身存在的低效，也是因為人手不足。藥品入市的責任落在食葯監局直屬的事業部門「藥品審評中心」上，這個部門的編製人數只有 120 人，但其中還包括一些行政崗位，也就是真正在審批藥品的只有 70 人。而這 70 人面對的是每年 9000 多份的註冊申請，至今還積壓著 21000 件待審藥品。
可怕的不僅僅是葯監局的低效，更重要的是這種低效讓中國人白白多花了十年的時間，掙扎於一個早已被世界制服的難題。

2015年4月11日，北京中國醫學科學院腫瘤醫院門診樓前，百名腫瘤專家義診開展現場諮詢活動。/視覺中國
Danny V. Colombara 於 2013 年在美國著名醫學雜誌《疫苗》（Vaccine）上發表的一篇論文顯示，HPV 疫苗對 9-15 歲的女孩兒有最佳預防效果，尤其在首次性行為之前，能降低 90% 的宮頸癌發生率。根據 2010 年中國人口普查數據，中國約有 5900 萬 9-15 歲的女孩，如果這些女孩在 2006-2012 年之間都注射 HPV 疫苗，那麼就可以阻止約 197 萬的宮頸癌案例。而HPV 疫苗一般在 30 歲以後就失去了注射的最佳時機，這意味著每延遲一年上市，就會有 843 萬的女孩錯過注射時機，這其中有 28 萬人有可能染上 HPV 病毒，20 萬人在接下來的 25 年裡都面臨著宮頸癌的風險。
這不僅僅是個體的悲劇，也會讓原本就不堪重負的醫療系統雪上加霜。如今最普遍的宮頸癌預防措施是宮頸刮片，也就是通過宮頸檢查把癌細胞扼殺在搖籃里。在 2009 年到 2011 年間，中國曾經試圖發起一個農村婦女宮頸檢查項目，打算覆蓋 1000 萬農村婦女，但項目還沒來得及宣傳就悄無聲息地流產了。因為婦科醫生和細胞專家供不應求，最後項目只覆蓋了 7% 的 35-59 歲農村婦女。對於像中國這樣，體檢意識不高，醫療體系又承擔不了全員宮頸檢查的情況，疫苗才是最簡單有效的保底辦法。
現在疫苗終於批准上市了，我們卻還遠遠沒到安心的時刻。
葯監局批准的這款 HPV 疫苗是葛蘭素史克研發的希瑞適（Cervarix），是一款二價疫苗，它能夠預防的只有 HPV 16 和 18 型的病毒，而 HPV 一共有 170 種型號的病毒，希瑞適（Cervarix）是預防種類最少的疫苗。默沙東的佳達修（Gardasil）在它之前出現，卻也是四價疫苗，能夠預防 6,11,16,18 四型病毒；而他們最新研發的九價疫苗，能夠預防 9 種型號的 HPV 病毒，不僅覆蓋了容易導致子宮癌的所有高危病毒型號，還能夠預防由 HPV 引起的其他疾病，比如陰道癌、肛門癌、尖銳濕疣、其他癌前病變等。
但我們等了 10 年的這個疫苗，能夠預防的僅僅是可能引發子宮癌的病毒中的一部分，不僅不能涵蓋所有高危的致癌病毒型號，甚至連大部分中國人最常見的幾種 HPV 病毒也抵禦不了。從 2010 到 2013 年間，有數十篇論文研究了從哈爾濱到廣州的十個城市、55000 多人的 HPV 感染現狀，發現在中國人群中，感染率最高的 HPV 型號是 16、52 和 58，這三種都是高危的致癌病毒型號，但後兩種病毒只有最新的九價疫苗才能夠抵禦。
今年已經是疫苗應用的十周年，當其他國家早已把它納入國民醫療體系，成為了公民健康權最基本的保證，中國才剛剛引進最基礎的型號。截至去年，有 140 多個國家已經允許所有型號的 HPV 疫苗在國內上市，2009 年馬來西亞政府開始為所有 13 歲以上的女性提供免費的 HPV 疫苗，2015 年印度政府也宣布將其納入公民醫保體系。而在 7 月 18 日以前，宮頸癌發病率最高的 22 個國家裡，只有中國人和尼泊爾人沒有 HPV 疫苗.
諷刺的是，這個疫苗的發明者是一個中國人。中國學者周建在澳洲留學期間，和同伴伊恩·弗雷澤（Ian Frazer）利用 DNA 重組技術，在人體外合成了 HPV 病毒樣顆粒，為 HPV 的疫苗奠定了基礎，在國際上被認為是 HPV 疫苗的發明者。現在，HPV 疫苗專利上寫的依然是周建和伊恩的名字，他們為了獲取研究經費而把部分專利權賣給了默沙東公司，才成就了 2006 年推出的首個 HPV 疫苗佳達修（Gardasil）。而在發明者的家鄉，人們依然在各類生殖癌症的陰影下，過著聽天由命的日子。

先回答，在吐槽！分割線以下可省略。

為什麼還沒上市?
1.沒有競爭！
2.政策因素！

1.沒有競爭！
請參考：財經郎眼:問題疫苗的背後

你能想像全國疫苗都是來自四大企業的嗎？

你能想像一個省的疫苗使用與否，只要一個人的一句話嗎？

你能想像中國疫苗總體上技術有多落後嗎？

如果HPV疫苗沒有達到非典那樣的重要性，想要引起大家的注意力恐怕不現實（上至國家領導，下至普通百姓）。所以此處我的總結就是，沒有競爭因素（HPV疫苗和其他疫苗比起重要性可能沒那麼大，其他很多疫苗還那麼落後呢，新疫苗么……）。

說點其他的，我覺得雖然有疫苗企業、國家的因素，但我覺得和大家的不重視也是有關係的！總覺得不死幾個人，不危害到切身利益，大家總不當回事。到底是什麼到底了我們這麼冷漠？

2.政策因素！
請參考：南方周末 - 南方周末記者獨訪HPV疫苗企業、疫苗臨床試驗負責人——160國家已上市，FDA、WHO力挺宮頸癌疫苗：國內為何獨缺席

國際上普遍認定，HPV疫苗對9-45歲的女性都有預防效果，如果女性能在首次性行為之前注射HPV疫苗，會降低90%的宮頸癌及癌前病變發生率。

近日，媒體報道稱，全球僅有的兩家已生產HPV疫苗的公司——美國默沙東公司（Merck）和英國葛蘭素史克公司（GSK）生產的HPV疫苗會在2014年拿到中國內地上市資格，今年正式開始銷售。

而據南方周末記者調查，雖然上述兩種疫苗在中國內地的臨床試驗都基本結束，但如果主管部門不更改疫苗有效性的評價標準，以默沙東和GSK公司現有的樣本數據，遠不足以通過。疫苗在2014年幾無可能上市，甚至會遙遙無期。

據中國醫學科學院、北京協和醫學院腫瘤研究所的王少明博士在《Vaccine》發表的論文顯示，若未來我國HPV疫苗項目的接種對象為9-15歲女孩，2006年至2012年7年HPV疫苗的免疫接種延遲，可能造成我國5900萬女孩錯失接種良機。

根據現行《藥品註冊管理辦法》，進口疫苗被批准在國內上市以前，必須開展臨床試驗。這也意味著，默沙東和葛蘭素史克若要使其HPV疫苗進入內地，必須過臨床試驗這道關。

事實上，早在2002年至2005年期間，默沙東和GSK就在台灣等亞洲地區進行過大規模臨床試驗， FDA結果證明疫苗有效，大部分國家均採納了該結論，但中國大陸並不承認FDA的審批結果。

「價格確實還是一個問題，要知道，能負擔起現在這個疫苗價格的人，往往不是最需要這個疫苗的人。那些不來做宮頸切片檢查的，衛生條件不足地區的人才是真正需要的，但她們無力承擔。」加州大學舊金山分校的婦科腫瘤系主任John K.Chan說。

不在引用了，引用部分只是為了方便部分不喜歡打開鏈接的知友。原文還有很多，請有興趣的朋友自己看吧。

很抱歉今天才看到，上面引用文章原文作者之一 @李帆帆現身知乎，貼上評論里的原文：

作者之一。謝謝推薦報道。1. 哪句話能證明「南方周末竟然認為葛蘭素史克疫苗無須在大陸進行大規模臨床試驗就可以上市」，心好累；2. 沒收錢，心好累；3. 回答為什麼沒上市：三期臨床還在進行中，做了這麼多年了，結果樣本數不夠，還得繼續做；而葯監局（順應國際大趨勢）改變試驗指標又遙遙無期；國產企業更是還得五年，心好累。總的來說，藥廠、政府、臨床單位都在按流程來，但是流程太慢了，南方周末忍不住抱怨了一句：死鬼，怎麼這麼慢。就被懷疑收黑錢了。心好累。

哎，看的寶寶也好累……

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本人對郎咸平的節目內容保持一定的懷疑。
我寧願相信，是郎咸平在瞎扯，在誣陷！
但20幾個孩子的生命，讓我無法忽視！
我更不願意去想是否還有其他地方因為信息不發達，沒暴露出來的！
我只希望以後不會在看見類似報道！

為那些離去的孩子，衷心的祈禱！

——Ps：我也是有孩子的人，我不知道下一個會不會是他，在我看來，孩子都是那麼可愛，每個孩子都像我自己孩子一樣！

2014年5月14日初始
2016年9月1日修改

簡單的說這個疫苗在中國臨床試驗等於針對不同的適應症重做了一遍而不是重複了一遍國外的試驗，在中國這是當做宮頸癌疫苗而不是HPV疫苗來做的，如果是在國外的話，這甚至可能會成為兩個project（兩套專利兩個DP兩個marketing和distribution組）
不覺得這合理，已經有research表明了HPV感染和癌症的關聯，同時這個疫苗研發的時候一直都並不是癌症疫苗而是HPV疫苗，這樣的臨床設置等於強行讓企業重複了一遍這個research。

至於這是葯監局官僚主義還是上面有大佬給的批條讓他們拖一年是一年，天知道。不過葯企是絕對沒有動機做這個事的，臨床最要命的東西就是timeline，早一天上市早一天印鈔票，尤其是疫苗這種turn around快，先入市優勢大的東西。我不信GSK蠢到這個程度把這個東西自己從HPV疫苗「升級」成宮頸癌疫苗來自找麻煩。
說葯監局嚴謹的，別逗好么。filing數據搞錯了居然都能讓人家自己回去改改算了既往不咎，這時候突然嚴謹了？這你也信？

嚴格區分數據不真實和不規範、不完整的問題。數據不真實問題，屬於主觀故意的，必須嚴肅查處，追究申請人、藥物臨床試驗責任人和管理人、合同研究組織責任人的責任並對外公布；不規範、不完整確屬技術水平和一般缺陷問題的，只作不予批准的處理。對藥物臨床試驗數據造假的，不得混同不規範問題，大事化小、重事輕處；對不規範問題，要防止錯判為數據造假。對真實性存疑而申請人、藥物臨床試驗機構或合同研究組織有證據證明其數據真實，經查證屬實的，不視為故意造假。

大清藥丸製造行業就輸美國人一手葯監局，還真不是我們謙虛。

作為專門從事hpv防治的我能回答一下，讓大家有個了解。簡而言之原因有:
1.有效性缺乏時間考驗。現在有研究說是hpv疫苗能管5年（FDA是2006批准疫苗上市的），那5年以後呢？所以能管多長時間還缺乏足夠長的時間驗證。要知道我們的文化和發展階段決定了我們穩重、絕對有把握才行，況且一輩子有效才是更好的選擇。
2.疫苗評價要素缺乏驗證。疫苗目前有紅腫、發熱、疼痛等全身反應映，中國目前還要考慮本土化因素，且未來風險不可知。
3.疫苗貴。能夠到香港打疫苗三次，你就跑三趟，三針3000以上，伙食住宿和往返，自己算算吧。拿到發展中國家普及，ZF會想著對老百姓而言恐怕沒有定期篩查來得划算。
4.比hpv致癌要緊的病還很多，都還沒解決，此事排後面吧。

因為這個疫苗的長遠影響還經不起考驗。
我現在在做一個HPV的資料整理，我們的實驗探討的是哪些資料會讓實驗者停止去接受HPV注射，所以我的手上有很多資料證明這個注射確實存在缺陷的。
Gardasil是唯一一種可以預防四種HPV的疫苗
我在Sanevax.inc找到了截止2015年12月的數據，應該是最新的。這是有關接受HPV之後的癥狀數據。
HPV VACCINE VAERS REPORTS UP TO DEC 2015
DescriptionTotalDisabled1,406Deaths242Did Not Recover8,121Abnormal Pap Smear606Cervical Dysplasia268Cervical Cancer104Life Threatening716Emergency Room13,065Hospitalized4,144Extended Hospital Stay280Serious5,647Total Adverse Events42,635

其他資料也有顯示此種反應也發生在英國，日本等大力推行hpv的國家。日本後來將hpv改為推薦而不是強制制度。
Gardasil這種疫苗推廣時間太短
範圍太廣（女性11-25），造成的傷害是非常嚇人的。
而且，子宮頸癌的患病率在逐年下跌，且Gardasil只針對四種子宮頸癌的預防而不是所有，所以不建議接種。

1. http://sanevax.org/new-death-post-gardasil-updated-vaers-figures-report-that-hpv-vaccines-adverse-reactions-are-50-higher-than-other-age-related-recommended-vaccines/
這是2011年8月的統計
2. https://www.youtube.com/watch?v=hD5TnDtGKYw

這是我之前的數據來源，截取的是視頻最後的數據
3. Frequently Asked Questions about HPV Vaccine Safety

HPV
這是CDC給出的解釋，官方說法是HPV並沒有問題，是很安全的。
還有一些是民間反對HPV的文章以及視頻
Death and disability following HPV vaccination
所以我目前來說，美國官方是大力推行的HPV的注射，反對的聲音來自於受害家庭，很多家庭目前在組織起來對抗藥廠，我相信他們還有很多路要走。

葯企覺得賺錢少，研發貴，國家又不願意投入錢，不然還能怎樣。
你看看中國那些企業看見偉哥專利失效後的尿性，你就知道中國干醫療有多難。

往往一個對的決策不知道要挽救多少人的家庭和人命，再次證國家的落後，真是處處體現啊！

　　時隔十年，已在全球百餘個國家實施廣泛接種的HPV(Human Papillomavirus，人乳頭瘤病毒)疫苗終於進入了中國市場。

　　18日晨間，葛蘭素史克(GSK)向第一財經獨家確認，其「希瑞適?」
(人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型])獲得國家食葯監總局(CFDA)的上市許可，成為國內首個獲批用於預防宮頸癌的HPV疫苗。
　　這就意味著，自2006年全球首支HPV疫苗後，中國女性終於可以通過注射疫苗的方式遠離宮頸癌，這一目前侵擾女性最致命和最兇險的癌症。
　　宮頸癌是中國15歲至44歲女性中的第二大高發癌症，每年約有13萬新發病例。每年，中國的宮頸癌病例佔全球的28%以上。在全球範圍內，
平均每分鐘即檢查出一例新發病例，每兩分鐘就有一名女性死於宮頸癌。

　　WHO公布的信息顯示，宮頸癌是發展中國家女性第二大常見癌症，也是致死率最高的癌症之一。2012年，全球新增宮頸癌病例44.5萬例;近27萬女性死於這一疾病，其中超過85%來自中低收入國家。

　　但與此同時，宮頸癌也是目前唯一病因明確，可早發現、早預防的癌症——早在1999年《病理學雜誌》上就曾發表過一項研究表明，99.7%的宮頸癌患者都能發現高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染;世界衛生組織及國際癌症研究中心也確認高危型HPV病毒持續感染是宮頸癌發生的主要病因。
　　全球多國的防治經驗顯示，宮頸癌篩查配合HPV疫苗接種將會顯著降低宮頸癌和癌前病變的發病率，從而降低疾病負擔;而在包括澳大利亞、德國等國家，不僅將這一疫苗最適宜人群的青春期女孩納入國家付費的免疫接種，同年齡段男孩也開始接種HPV疫苗，以保護更多的人遠離宮頸癌的侵擾。
　　而近年來，包括梅艷芳，李媛媛等多位女星因宮頸癌離世等消息，使公眾對這一疾病的關注度也明顯較高，
　　第一財經獲悉，此次GSK的希瑞適?在中國註冊用於9到25歲女性的接種，採用3劑免疫接種程序，並有望在明年年初正式上市，HPV疫苗接種和宮頸癌篩查一起，將為中國女性預防宮頸癌提供更好的手段。
　　此前，市場對於中國政府遲遲不放行HPV疫苗猜測頗多，其中一個就是其在亞洲人群身上的表現問題。

　　來自GSK方面的信息顯示，一項在中國開展的長達6年的希瑞適?臨床試驗入組了6000多名受試者分別接種疫苗和對照。結果顯示，該疫苗在預防某些致癌型HPV相關的宮頸疾病方面具有很高的保護效力且具有令人滿意的效益風險比。該結果與全球臨床研究的數據是一致的——希瑞適?的獲批意味著中國的女孩和年輕女性將有機會通過接種疫苗來預防這一致命性疾病。
　　而進一步的好消息是，將於明年初正式上市的GSK HPV疫苗將在價格上體現更多的「靈活性」。

　　GSK高級副總裁，中國/香港區處方葯及疫苗部總經理季海威先生表示，「提升我們創新藥品和疫苗的可及性是GSK中國的明確戰略。我們相信通過與政府相關部門的合作，我們將提升中國人民對於象希瑞適?這樣的創新疫苗的可及性。為了實現這一目標，我們將探索創新的定價方式，以支持希瑞適?納入國家計劃免疫項目。「

　　「HPV疫苗在全球已經上市十年了，我們也在考慮怎麼能讓中國更多的公眾享受到疫苗的保護，」GSK中國企業溝通及政府事務部負責人章英偉接受第一財經專訪時透露，目前GSK正在與相關部門探討納入國家免疫等事宜。
　　有數據顯示，近年來赴港注射HPV疫苗的內地遊客每年達200萬人左右，按照香港HPV疫苗注射價格3000港幣測算，若該疫苗在內地上市，其潛在市場規模或可達數十億元。
　　公開資料顯示，國內包括養生堂旗下的萬泰生物葯業股份有限公司，以及沃森生物旗下的上海澤潤生物科技有限公司等葯企的HPV疫苗也均已進入三期臨床。

疫苗就疫苗題主扯中藥幹嘛呢

個人對於HPV疫苗的態度是如果有女兒，一定會帶她去打，多少錢都願意。但是據我周圍大部分家長的態度，他們80%不會去研究和注射這種2類或者是自費疫苗。就好象很多人的孩子小時候經常性的得肺炎跑醫院，他們卻從來沒聽說或者不願意去給孩子接種自費肺炎疫苗。
HPV疫苗是在有性經驗之前接種才最有效，我們當今的家長有多少會在孩子還小的時候（ FDA建議女生15歲前，男生更小）跟孩子討論或者為孩子決定這種跟性有關的疫苗注射呢？
我聽說過很多「潔身自好來防止HPV」的說法，很多來自醫生，我認為這是不負責任的。目前男性沒有可靠的辦法可以檢測HPV,大部分人感染HPV也很長時間不會有任何癥狀。這就導致相當一部分男人們從來沒聽說過，也不覺得HPV有怎麼樣。。我相信按中國目前的情況，能保持一個且僅一個partner的男人是要打著燈籠才能找到的。（當有人送上門來又不需要負什麼責任或承擔什麼後果（自以為）的情況下，男人們你懂的）而對於最有可能被HPV傷害的女人們，即便潔身自好，也只有從Partner那裡得到HPV之後才能被檢測出來。。難道我們是試紙嗎？
我想說的是， HPV是一種virus， virus不是自己潔身自好就能預防的。在如今這種約炮和約飯一樣方便的時代，就像你進入一個周圍人都感冒了的密閉房間，交叉感染如此可能又防不勝防，沒有打過疫苗的人怎麼能獨善其身？？

1:首先cfda的審批繁雜冗長是不爭的事實，這也同時被放大成了某些媒體宣傳政治主張的工具，然而真正的問題並非出在這裡～
而且臨床試驗的終點不同一定程度上導致了疫苗確認有效並上市，這一點，我國要求相關製藥企業選擇「發生癌症或者出現宮頸上皮內2級以上瘤變」作為其臨床試驗終點，歐洲葯監局和WHO選擇的是「抑制HPV持續感染」為臨床試驗終點。鄙人對這方面知之甚少，大家可以參考相關資料……對於這點，我覺得無可厚非，引進藥物，進行充足而嚴謹的實驗我認為是有必要且負責的行為，儘管這延緩了上市的時間～
其次，由於中國大陸對於藥品仿製的容忍，導致了國內市場藥品價格的不正當競爭，而國際醫藥公司對比也是頗有微詞，這也是影響上市的一個小阻力……
最後，在大陸上市的時間確實較晚，但也沒有太大的差距，我記得香港也是一兩年前才上市的吧～
2:對於你所提到的「淘汰」，我不敢苟同→_→疫苗屬生物製品，與藥品不同，只要有效，不存在所謂的「淘汰期」，而且，HPV16和18在宮頸癌致病率中比例最高，國內外一致，只是單純的指出二價疫苗所預防的最少是片面之詞，然而四價未在國內上市的確讓人略有失望，不過在06年已經開始進行臨床試驗了，這幾年估計也就出來了～
3：對於你所提到的，「醫生也可以在開的處方里搭售五花八門的中藥」，抱歉，我只能說，他搭售這些中藥，是因為這些中藥在進行臨床試驗後被證實有效可用，這是合法途徑，不是嗎？
不知道題主本意是不是「為什麼大陸對於中藥的臨床試驗合格指標寬容，而對外來藥品審查實驗要求如此嚴格」呃，一個是天然藥物，一個是生物製品，冒昧地就將它們歸在一起進行對比是不合適的，它們的審查標準本來就不同，所以審批的要求也就不同……
高中暑假熬夜中，奉上自己的知乎處答，才疏學淺，希望不通之處在評論區指出，共同學習～

其實不只是疫苗，許多新葯在歐美上市時間比國內要早好幾年，中國香港和澳門也比國內早。確實是上市前需要臨床試驗，因為中外人在體質和流行病學等很多方面存在差異，而好多新葯、疫苗又是國外研發的，所以不一定就那麼適合在國內使用，所以要再多一步的臨床試驗，又得好幾年，試驗達到終點了才可能在國內上市，這是一個漫長的過程。

出來的還是個十年前被淘汰產品！ CFDA真是不作為，前上司是負責MSD的市場總監，直接負責過HPV疫苗的市場營銷，各種漫長的流程和繁多的部門，以及保護本地研發，可以說CFDA更是個幫凶！最新九價的HPV疫苗包含了52、58這兩種亞洲人最常感染的病毒類型，所以9價的疫苗更適合中國接種。
利益相關，從事9價HPV疫苗的市場推廣工作，想去香港接種的可以關注公眾號梅斯橄欖枝，備註大夢哥，優惠300元

有國內政策體制原因，本身國內的醫療制度便落後國外10年，審核也非常嚴格，目前國家也在改進中，不過一國兩制的好處就體現出來了，現在香港還是可以接種九價hpv疫苗的

所謂選擇臨床終點，無非是找個借口故意刁難而已。從古書中翻出一個不知道被誰「驗證」過的「驗方」中成藥，連臨床終點都不需要做，直接上市；國外無數人（包括華人）驗證過的疫苗就得重設終點、重新實驗，這雙標的還能太明顯嗎？
我本來想說國產HPV疫苗又是一個「TD式創新」，然而首先TD-SCDMA雖然慢也不傷人性命；其次和大唐比，國內所有的葯企都是垃圾。TD雖然創新不多，但實打實的創新也不少，並且被國際承認。相仿，不需要任何創新的國產仿製疫苗，即使在十年的額外保護下也還尚未出現一個研製成功的。

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