高等動物的衰老能否逆轉？

12-24

比如說通過調控基因通路的方式來實現，會因為代嘗機制而難以實現或者容易誘發腫瘤嗎？

有這個可能。

首先謝邀。

這是一篇發表於2017年3月《Cell》的文章，我師弟過兩天要講，所以順帶研究了一下。

文章的題目叫《Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging》

如果讓我起一個標題黨的名字，我會叫《震驚！我發現了一種新的「長生不老葯」！》

好了，不開玩笑。先圈幾個關鍵詞：靶向凋亡（Targeted Apoptosis）、衰老細胞（Senescent Cells）、恢復（Restores）、組織穩態（Tissue Homeostasis）

複雜的機制部分咱們跳過不講，給大家講講表型和重要性。

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人體的衰老本質是細胞的衰老（但是細胞的衰老並不等於機體的衰老，年輕的機體也時刻存在著細胞的衰老，請務必謹記！感謝指正，確實有表述不恰當之處），衰老的細胞永久地退出了細胞周期，然而它們又不會像凋亡細胞那樣被直接地清除出去。

▲正常細胞（左）與衰老細胞（右）（圖片來源：Kill Senescent Cells Before They Kill You - h+ Media）

要知道衰老細胞一般都是存在有大量損傷的DNA的，可是它們由於一種未知的原因，沒有因此而啟動p53蛋白（一種調控細胞凋亡的蛋白），使得衰老細胞保留了下來，這些大量沉積的衰老細胞被認為促進了機體的老化與年齡相關疾病的發生。

（所以我覺得上圖來源的那篇文章標題起得很對，Kill Senescent Cells Before They Kill You，在衰老細胞「殺死」你之前先下手為強……）

文章發現，是一個叫FOXO4的蛋白與p53結合，「封閉住」了p53，使後者無法發揮作用。而且FOXO4在衰老細胞中高表達，這證明FOXO4起到了維持衰老細胞生存，使它避免凋亡的作用。

有什麼辦法呢？

利用基因編輯或者沉默，把這個FOXO4從基因上「弄掉」？似乎不太好，工程量太大，也會造成DNA損傷之類的。

於是科學家們就想到設計一個「替代品」。

他們設計了一個FOXO4的短肽（D-retro inverso異構型，簡單的說就是把裡面的L型氨基酸換成D型的，然後把骨架方向也反轉了），這個FOXO4的短肽（FOXO4-DRI）也可以和p53結合，但是又不會影響p53後面作用的發揮（使得p53可以從而啟動凋亡程序，使衰老細胞凋亡）。而且研究也證實，這種短肽起到競爭的作用，讓p53不要跟FOXO4結合，而跟自己結合。

▲FOXO4-DRI可以競爭性地結合p53，而使FOXO4不能與p53結合（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

▲在細胞中的表現為，FOXO4-DRI使得衰老細胞開始發生凋亡，實現自我清理（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

既然物質設計出來了，那應用效果如何呢？

科學家們試驗了三種衰老模型：①化學毒性（阿黴素）誘導的衰老、②基因誘導的快速衰老和③自然老化模型。

①研究表明，這個FOXO4-DRI可以有效地抵抗化學毒性誘導的衰老（包括體重恢復和肝損傷修復等）↓↓↓

▲FOXO4-DRI可以使得阿黴素誘導衰老的小鼠體重升高（右），而未做處理的阿黴素誘導衰老小鼠體重下降（左）（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

▲FOXO4-DRI可以使得阿黴素誘導衰老的小鼠肝損傷指標下降（右），而未做處理的阿黴素誘導衰老小鼠肝損傷指標仍然十分高（左）（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

②基因誘導的快速衰老小鼠模型，是一種剛出生幾個月就會衰老的小鼠，表現為毛髮凋零、腎功能和運動能力下降等，與人類的早老綜合征相似。

擴展閱讀：Mr-HH的回答（關於人類早衰症）「早衰症」是怎麼回事？ - 知乎

對這種小鼠連續注射FOXO4-DRI後，科學家驚奇的發現，這些小鼠的毛髮開始修復，運動能力開始上升，腎功能顯著提高。呈現一種「逆轉」的作用↓↓↓

▲FOXO4-DRI可以這種快速衰老小鼠毛髮恢復（上圖為注射前Before，下圖為同一小鼠注射後After）（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

▲注射FOXO4-DRI後（灰框區段），快速衰老小鼠（綠線）運動能力顯著提高（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

▲注射了FOXO4-DRI的快速衰老小鼠（綠色），與未注射的快速衰老小鼠（紅色）相比，能顯著下降腎損傷指標，與正常一樣（黑色、藍色）（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

③以上兩種都是非正常衰老的小鼠，那自然老化的會怎麼樣呢？科學家們同樣給這些自然老化的小鼠連續注射這個FOXO4-DRI，與之前的結果類似：毛髮程度明顯改善，腎功能也顯著提高↓↓↓

▲注射了FOXO4-DRI的自然衰老小鼠（靠下方）與同齡空白對照（Mock，靠上方）相比，毛髮程度明顯修復（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

▲注射了FOXO4-DRI的自然衰老小鼠（綠色）與未注射（紅色）相比，兩個腎損傷指標明顯下降（圖片來源：Baar M P等，Cell，2017. 參考文獻 [1]）

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這說明FOXO4-DRI對於逆轉衰老十分有效啊！

因為FOXO4幾乎只在衰老細胞中表達，而且科學家們也並未在這些FOXO4-DRI連續注射的小鼠中發現有任何副作用，這證實了FOXO4-DRI是安全有效的。

長生不老葯？

我覺得還言之尚早，從動物實驗到人體應用還有很長的一段路要走，它的安全性怎麼樣還要經過更多的實驗和臨床研究，而且因為它的本質是使衰老細胞快速凋亡而立即清除，但是正如一些評論中說的，這麼多衰老細胞一起凋亡，會有什麼嚴重的後果誰也不清楚。

儘管如此，仍然無可否認這項研究意義的重大（表示能發在Cell上，靠譜性相當高），這或許將是一個抗衰老研究和治療的新熱點方向。

參考文獻

Baar M P, Brandt R M, Putavet D A, et al. Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging[J]. Cell,2017,169(1):132-147.

文章原文鏈接：Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging

確定不點個贊、留個言再走？？

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當然可以，已經實現，不止一例！！

下面我將給大家介紹兩個今年最新的報道。

開始之前，首先我要說明目前高票答案對於衰老有著嚴重的誤解：

人體的衰老本質是細胞的衰老，衰老的細胞永久地退出了細胞周期，然而它們又不會像凋亡細胞那樣被直接地清除出去。

大家很容易明白一個道理：個體的死亡≠細胞的死亡的總和。絕大多數細胞還好著呢可能人就不行了。類似的道理，個體的衰老和細胞的衰老也是兩個「高度相關但並不相等」的問題。

因為免疫系統和幹細胞可不是吃白飯的！永生的水螅也正是靠著永不停歇的免疫系統和組織再生維持時刻年輕的（詳情請看郭昊天：熵增定律如何系統說明生物學上的永生無法實現？）即使是凋亡的細胞也不是隨隨便便原地爆炸就好了，也需要免疫系統打掃戰場。個體衰老比細胞衰老往往更複雜。

很多生化研究多專註於抵抗細胞衰老和DNA損傷，但這實際上和恢復身體機能（如何活得好）更有關係。比如高票答案中的文獻，治好了小鼠的「謝頂脫髮」，微弱地提升了腎功能——雖然對於很多處在中年危機的人，可能比續命更重要——但是個體衰老是否被逆轉是說不清的。

判斷個體的衰老是否被逆轉，只有一個金標準，就是能不能實現超超超長待機。

比同類活得久才是第一要義！

邏輯上，只要老得足夠慢活得久，進一步地治療回復年輕時的身體機能都是有可能的。而反過來先想辦法回復個體機能，再想辦法續卻不一定來得及。因此學界常用的衰老的嚴格定義，是通過死亡率的指數增加速度描述的（Gompertz-Makeham law of mortality）。

先分享一個最近的逆轉衰老的成功案例，非常簡單巧妙，Regulation of Life Span by the Gut Microbiota in The Short-Lived African Turquoise Killifish ——腸道微生物調控短命非洲TK魚的壽命。

自然（Nature）雜誌比文章發布提前兩天就搶先出了獨家報道（雖然不知道怎麼辦到的）『Young poo』 makes aged fish live longer——「年輕的便便」讓老魚活的更長！一個非常有味道的報道。

（多圖預警）

如果想知道自己的治療手段的確能夠逆轉衰老，那麼必須有足夠大的實驗樣本量，再把所有實驗動物通通耗到自然死亡，才能得出結論。所以治療手段越是成功，博士生越難按時畢業（正常小鼠能活個2-3年，斑馬魚最久能活5.5年，下面講的另一個例子耗時40年，二胎都上大學了）……因此，就會有比較新（短）奇（命）的模式生物被挖掘出來，其中就包括這個非洲TK魚，學名是Nothobranchius furzeri（並不重要），只能活幾個月！

「TK魚和研究人員的一隻手」，Frank Vinken for Max Planck Society

和低等的無脊椎動物不同，脊椎動物的消化系統里都有非常複雜、物種多樣性極高的微生物群體。

上圖為各個模式物種腸道細菌的相對物種多樣性（OTU）佔比（餅圖）和總的多樣性（y-軸），下圖為最大壽命的對數

研究人員觀察到一個簡單的現象，隨著年齡的增加，TK魚的腸道微生物（GM）物種多樣性普遍降低了，而且GM的組成也發生了劇烈變化。

A. 6周大的「少年魚」和16周大的「中年魚」；B. 少年魚腸道細菌的物種多樣性（OTU）顯著得高於中年魚

下面到了高光時刻！如果交換腸道微生物（GM）強行拔高物種多樣性能不能逆轉衰老？！驗證的實驗方法也非常簡（cu）單（bao）：

Abx 9.5周魚用抗生素消除一部分腸道細菌之後自生自滅型；Omt 9.5周魚用抗生素消除一部分腸道細菌後，再吃掉同齡9.5周魚的腸道細菌重建GM；Ymt 9.5周魚用抗生素消除一部分腸道細菌後，再吃掉年輕6周魚的腸道細菌重建GM；wt (未顯示）不做任何處理。

於是就有了：年輕的便便把老魚變成了小魚！

吃了年輕魚腸道微生物的Ymt，明顯比其他所有組都活得更長（相比未處理40%的壽命延長）。

存活率（Fraction survived）分析。n.s. 差異不顯著；* p value &< 0.05; *** p value &< 0.001

雖然文章沒有進一步分析，但是如果注意觀察，會發現Ymt不僅第一例自然死亡發生更晚，而且死亡的累積速度也明顯變緩。也就是說同樣「時間年齡」的Ymt能比同類活更久——個體的「真實年齡」更年輕——統計上，這是衰老逆轉的直接證據。

根據存活率分析，即使只用抗生素處理（Abx），也能稍微的續兩天，因為有和吃年輕GM相似的效果。

進一步的對不同組的腸道微生物分析發現，物種多樣性指數：6周魚&>Ymt&>Abx&>Omt&>wt。年輕的6周魚和逆轉的Ymt腸道微生物有豐富的共棲關係，Abx稍差，Omt，wt兩個老年魚則只有幾種病原性的細菌霸佔大部分腸道。

6周魚，16周魚，和各個實驗組在16周時，腸道內不同細菌物種共同出現的概率示意圖。圓圈大小意味著節點在網路中的度。棕色和綠色分別是16周魚和6周魚體內的代表物種，可以觀察到是完全不同的兩大類物種。

腸道微生物到底如何控制壽命的原理很複雜，成因也並不完全清楚，一種假說是免疫水平下降造成的。隨著年齡增長，豐富多樣的腸道微生物群體會退化，曾經稀少的「壞」細菌戰勝了「好」細菌控制了胃腸道，在很多動物中，的確是常見的，包括小鼠和我們人Article。因此腸道微生物移植療法，對人可能也有延緩衰老的作用——事實上，已經逐漸應用在胃腸道疾病中了。

@評論區，醫用糞便需要特殊處理，不完全統計90%的供體都不符合標準，請謹遵醫囑，不要擅自模仿。。

衰老領域中最主流的研究集中在另一個更為簡單粗暴的機制：

卡路里限制（Calorie restriction）機制——餓著老得就慢。

在細胞水平上，這是一個對從細菌到人類一切生物幾乎都成立的一個機制。成年之後的卡路里限制對於個體衰老的降低也是有效的，包括從低等的線蟲到高等的小鼠。

今年年初發表的一項更新報道顯示，卡路里限制對於成年恆河猴的健康長壽也有促進作用，可以平均預期延長壽命3年（相當於人類9年），而少年時期的節食導致死得更快（Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys，卡路里限制飲食使猴子壽命延長數年-新聞-科學網）。特別的，有些猴子從相當於人類40歲才開始節食，也活得比預期更久。相比其他的各種實驗動物，恆河猴的數據可能更接近人的真實情況。

左邊是節食且精神抖擻的老Canto，右邊是胡吃海喝、皮膚下垂有多種疾病的老Owen

P.S. 這個實驗從上世紀80年代開始做，直到今天，有一些猴子還活著。

所以為了活得更久，從現在開始，管住嘴，邁開腿吧

最後再說一說細胞衰老的事情。有關細胞衰老的研究非常之多，一方面是研究手段更成熟，問題更清晰，另一方面也是資金來源非常充足（比如各種化妝品大企業）。

高票介紹的研究非常的「非主流」，是殺敵一百自損一百的方法。

更多人關心的是防患於未然，甚至修復已經衰老的細胞。

藥物靶點方面研究最多的可能是一個名為sirtuins的蛋白家族，響應包括卡路里限制等各種機制，參與DNA修復等延緩甚至逆轉細胞衰老的過程。其中一個有名的可能有效的藥物就是白藜蘆醇resveratrol，是葡萄酒商用來促銷的必用噱頭之一（參考：白藜蘆醇，有傳說中那麼神奇嗎？ | 科學人 | 果殼網科技有意思）。

而在藥物小分子方面，走的最前面的當屬輔酶I NAD+，這是一種在所有生物中都存在的小分子，是細胞中通用的氧化還原劑，控制包括sirtuin正在內的一系列有關細胞衰老的下游物質。隨著年齡增加，NAD水平會不斷下滑。而補充NAD的合成前體NMN，可以逆轉很多老年病（只對缺乏NAD的老年人有效，對年輕人沒有作用）。目前也有臨床試驗正在進行中The first human clinical study for NMN has started in Japan。

NMN在西蘭花、牛油果等日常食物中就很豐富。P.S. 五公斤西蘭花還能包含足夠劑量的蘿蔔硫素用來治療二型糖尿病Sulforaphane reduces hepatic glucose production and improves glucose control in patients with type 2 diabetes

以上

可以的

必然是可以必然是可以的，例如ips，過年忙先佔坑，回頭來答
～～～～～～～～～～～～
曲高和寡，沒贊就簡單的說
ips通過外緣四因子oct4.sox2.c-myc.klf4轉入細胞，使一個終末分化的體細胞進行重編程成為多能性幹細胞，小鼠上具有2倍體嵌合和4倍體補償能力，足以證明其全能性。但是由於重編程程度的不同或是四因子不沉默等原因是會形成腫瘤。這個因細胞系而異並不能一概而論。

兩棲動物可以倒是常識

謝邀！
從理論來說是可以的。成年人精子和卵子結合成受精卵最終成為新生兒，逐漸衰老的人體能產生一個稚嫩年輕的個體，這其實在某種程度上說是一個衰老逆轉的過程。但是目前醫學的研究尚未對這種精卵結合逆轉衰老的現象有一個系統的解釋，估計也要很長時間才能研究出來。
人體內除了部分生殖細胞和幹細胞以外幾乎所有細胞都向著衰老方向發展。衰老是細胞的一種程序性表現，包括細胞內的結構功能的下降和自身代謝的紊亂，最終發展成細胞凋亡。
至於題主所說的通過基因調控而逆轉衰老，這個恐怕以目前的醫學技術難以實現了。而干擾了細胞的正常信號轉導通路，發生腫瘤的可能性是十分大的。因為腫瘤的發生，是因為原癌基因和抑癌基因（或其表達產物）之間的平衡打破。而干擾細胞信號轉導通路正是打破這種平衡的一種方法。

衰老可以看做是體系熵增的表現，如果要「返老還童」就必須提供另一個物體使他的熵增量大於人體的熵減量，整個系統依然熵增才有可能。

小的時候看七龍珠就有這種偉大的疑問

蓋洛博士製造的人造人西魯就是利用各種牛逼人物的細胞培養而而成，像悟空，達爾，比克等，接近有機生物完美體。。長生不老，力量強大。特嗎的為什麼我們人類就做不到？

同時，現今科技延伸人類力量基本處於「君子善假於物」階段，藉助各種外物，汽車啦，飛機啦，各種機械。這樣實際束縛了我們人類自身發展的手腳，忽略了對人類自身潛能的開發，我們慢慢變得懶惰，變成胖子，思維遲鈍，將來人工智慧發展起來，等他們擁有意識，會不會消滅人類。

為什麼不能積極開發人類本身蘊藏的偉大力量，我們本身可以擁有完美的力量，速度，意志，不依靠機器，什麼人工智慧，自己可以飛，可以發出激光炮，可以瞬間移動，單個個體經過努力就可以毀滅一個星球？

特碼的我要告誡子孫把我細胞培養起來，未來複活我！！

我七八歲的時候都擁有這種偉大的構想和對人類命運的終極思考，特碼沒人點個贊？

不要聽得風，是得雨

這個倒不能，不過維持現狀延續下去倒是可以的

APTX4869

這個問題太高級了，實在回答不了

不如將一個人的大腦提取，通過某種方式處理，加入超級計算機當中這樣你就可以在某種意義上「永生」了

只求正常活到七八十

生老病死是宇宙的運行規律，星體尚且會衰老死亡，何況渺小塵埃上的微不足道的高等動物？

我相信人類科技的進步一定可以實現返老還童，但之後也一定會有新的問題困擾人類。

那或許是超越生死之後的痛苦，真正的生不如死。。

老不正經？

你需要APTX4869。

非常有可能。前提是衰老是不違反熱力學的生物學過程，或者說如果高等生物的衰老是主動的程序化事件，那麼精準調控這一程序可能就可以終止甚至逆轉衰老。

實際上，衰老確實可能是進化產生的程序化事件，衰老的模式在不同物種中相差極大。確實有很難發現衰老痕迹的生物，如水螅，這代表個體永生並不違反熱力學定律。如大馬哈魚等魚類生殖之後迅速發生程序化死亡，這可能是程序化衰老的極端情況。

雖然介於生殖後極端短壽和極端長壽之間的物種，現在還沒有確鑿的程序被發現。但既然我們已經知道細胞可以進化出特定的通路通過系列措施殺死自己，為什麼由細胞構建的組織和個體不能利用更複雜的機制緩慢

衰老的原因在於細胞複製的過程中，端粒不斷地丟失，修復的辦法也不是沒有，不太成熟，比如大寶sod蜜這個就是用來防止端粒的丟失。

可以呀。少鹽少油多運動，注意作息。你以為壽命很值錢，其實並不是，太多人被自己的慾望征服，承受著加速衰老的代價。
高等動物的一大特點恰恰就是「強烈的慾望」。

有這種可能，美國斯坦福大學當初發現一種可延長端粒長度的方法，延緩細胞衰老使細胞返老還童，

參考柯南里的APTX4869

如果人只有出生，沒有死亡，那地球上估計全是人類了。那時候怎麼辦？移民外星球？