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乙肝病毒導致的肝硬化能治癒嗎?

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目前還是在代償期,在做抗病毒治療


【抄襲可恥】首先直接回答題主的問題,雖然慢乙肝病毒感染無法徹底治癒(想了解具體情況見我之前的一個回答-乙肝真的沒有辦法治癒嗎),但慢乙肝造成的肝硬化實際上是能夠逆轉的,如果幹預的足夠早、治療時間足夠長,有研究表明肝硬化可以徹底逆轉(見後)。

以下摘自新鮮出爐、熱氣騰騰、尚未正式發表、緊跟時代潮流、無比振奮人心的2015年《慢性乙型肝炎防治指南》

  • 存在肝硬化的客觀依據時,無論ALT和HBeAg情況,均建議積極抗病毒治療(A1)。
  • 病毒清除或抑制,炎症病變消退,組織學上肝纖維化及肝硬化可呈現不同程度的逆轉
  • 應用恩替卡韋治療5年的肝臟組織學研究顯示,55/57(88%)獲得肝纖維化改善,4/10(40%)肝硬化逆轉
  • 替諾福韋治療5年的組織學改善率為87%,纖維化逆轉率為51%;在治療前被診斷為肝硬化的患者中(Ishak評分為5或6),經5年治療後,71%患者的Ishak評分下降至少1分
  • (阿德福韋)治療5年時,有肝臟炎症壞死和纖維化程度改善者分別為83%和73%

好了,我們正式開始。

在討論肝硬化能不能治癒前,我們先來看什麼是肝硬化。概括的來講,纖維化是機體對慢性損傷的修復反應,當病毒、酒精、自身免疫及代謝性肝病等原因造成肝細胞損傷時,機體的修復過程使得細胞外基質合成增加或降解減少,以至於細胞外基質的代謝平衡更傾向於沉積,最終導致部分患者形成纖維條索包裹的再生結節、肝臟正常結果破壞、假小葉形成,進展為肝硬化。肝纖維化是一個纖維化形成和纖溶動態平衡的過程,及時去除肝損因素,纖維化是有機會逆轉的。

下圖【1】是2013年一位非常權威的專家發表的綜述里對目前口服慢乙肝抗病毒藥物逆轉肝纖維化的證據的總結:

下面我來具體列舉抗病毒藥物實現肝纖維化(肝硬化)逆轉的研究:

由於肝穿刺病理學證據才是診斷肝硬化以及評估肝硬化轉歸的金標準,在這裡我列舉的都是病理學證據:

1)恩替卡韋:

(這篇文章發表在HEPATOLOGY上【2】)

在恩替卡韋全球III期臨床研究022及027研究的延伸研究901研究中,共有69有長期組織學樣本的患者(其中10例基線為進展性肝纖維化或肝硬化),長期隨訪兩次活檢間隔的中位時間為6年,其中57例最終評估了組織學改善的情況。結果:治療48周時Ishak評分(肝纖維化的評分)下降≥1分的患者比例為32%,長期治療Ishak評分下降≥1分的患者比例為88%(50/57),其中4例患者基線Ishak評分≥5分(即滿足肝硬化的診斷標準),長期治療Ishak評分中位下降3分。

下圖是ETV長期治療過程中基線,第一年,及最後一次活檢時Ishak評分的分布情況,可以看出隨著治療的進行,Ishak評分高(肝纖維化嚴重)的患者比例越來越少,Ishak評分低的患者比例越來越大。

2)替諾福韋:

(這篇文章發表在柳葉刀上,是目前有配對組織學數據的患者數量多,基線肝硬化患者數量多的研究,可以認為這個研究的說服力最大【3】)

在替諾福韋的全球III期臨床研究102-103研究中,共有641例患者接受了隨機治療,該研究在基線、第一年、第五年開展了肝活檢,共有348例患者有第五年的活檢數據,這348例患者中共有96患者基線為肝硬化(Ishak評分≥5分),其中71例在5年時達到肝硬化逆轉,比例達到74%。而基線無肝硬化的252例患者中,有240例Ishak評分改善或未加重,比例達95%

下圖摘自原文,同樣,我們可以看到這樣一個趨勢:隨著治療時間的延長, Ishak評分高的患者即纖維化嚴重的患者逐漸減少,而Ishak評分低的患者及沒有纖維化或纖維化程度輕的患者逐漸增多:

Ishak評分≤2的患者,即無纖維化或輕度肝纖維化的患者,基線為39%,5年時上升到63%;Ishak評分≥4的患者,即橋接性肝纖維化或肝硬化的患者,基線為38%,5年時下降至12%;Ishak評分≥5,即肝硬化的患者,基線為28%,5年時下降至8%。

具體的來看96例基線肝硬化的患者的情況:

96例患者中15例Ishak評分下降4分,41例下降3分,14例下降2分,1例下降1分,總的來說有71例患者Ishak評分下降≥1分,實現了肝硬化的逆轉,比例達到74%,有58%的患者Ishak評分減少3分以上。對於肝硬化沒有逆轉的25例患者,有24例Ishak評分穩定沒有變化,只有1例評分上升了1分。


3)拉米夫定:

(這篇文章是上海瑞金醫院的謝青教授今年發表在J
Gastroenterol Hepatol上的,隨訪時間長達10年,結果非常非常非常喜人 【4】【5】)

這是拉米夫定全球III期臨床研究4006研究中國一個分中心的隨訪結果。4006研究結束後對繼續服用拉米夫定治療的進展性肝纖維化的患者跟蹤隨訪,評估疾病進展的獲益。28例隨訪至10,19例在基線和10年均有肝穿刺活檢結果。這19例患者中基線有15例肝硬化(Ishak≥5),4例進展性纖維化(Ishak=4)。結果: 19例有基線及10年數據的患者,其中4例肝纖維化完全逆轉(Ishak評分從4或5降到0,9例Ishak評分改善(降低1-3分),6例肝纖維化無改善(2例未變,4例上升);75%患者炎症/纖維化改善。

注意下圖白色的部分,Ishak評分是0哦,你可以理解為肝硬化治癒了哦!

再看病理切片,病理切片是王道,是不是治療後變得乾乾淨淨美美噠?:

4)阿德福韋

(這篇文章發表在GASTROENTEROLOGY上【6】)

共有125例患者進入了阿德福韋全球III期臨床研究的延長研究中。結果:阿德福韋治療1年、4年、5年,肝纖維化逆轉(Ishak評分下降≥1分)的比例分別為35%、55%及71%。基線為橋接性纖維化或肝硬化的12例患者中,有7例(58%)Ishak評分下降至少2分,4例基線肝硬化的患者中,有3例Ishak評分下降至少4分.

總的來說,我們過去認為肝硬化是無法逆轉的,但目前的證據表明,肝纖維化是一個纖維化形成和溶解動態平衡的過程,通過病因治療(在慢乙肝中即抗病毒治療)能夠控制炎症,使纖維組織降解,實現肝纖維化乃至肝硬化的逆轉(甚至徹底治癒)。但是,必須說明,目前對於失代償肝硬化組織學改善的數據非常有限。

所以,慢乙肝患者請按時隨訪評估是否有肝硬化(不要等到食管胃底靜脈曲張了破裂了肚子大了腹水了海蛇頭了肝性腦病了再來恍然大悟好嗎?!),一旦診斷慢乙肝肝硬化,請配合醫生終身抗病毒治療,只有這樣才能有機會逆轉肝硬化,降低肝癌發病率,改善預後。

附錄【7】:Ishak評分與肝纖維化

參考文獻

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[7] 梁攜兒,汪艷,侯金林。肝纖維化定量診斷:
有創還是無創?臨床肝膽病雜誌。2015;31(3):317-321


肝硬化腹水的防治與調護-飲食調養

腹水是肝硬化患者的最為常見的併發症之一,往往先於食管靜脈破裂出血與肝性腦病發生,在肝功能失代償階段,常因門靜脈壓力升高、血漿白蛋白降低、感染及內毒素血症等原因引起患者腹水。少量腹水對患者的影響不大,但是大量腹水的持續存在,不僅會引起患者腹脹,造成飲食呼吸與行動困難、臍與腹股溝疝氣,而且作為「沼澤之地」,可誘發嚴重感染——即所謂「自發性腹膜炎」;壓迫腎血管,誘發肝腎綜合症等。此外,肝硬化腹水容易反覆發作,導致水電解質紊亂等,嚴重影響患者的生活質量及其生命健康。雖然,腹水的出現往往預示著肝硬化從代償期走向更為惡化的失代償期,但是,失代償期也可以好轉為代償期。臨床實踐中我們經常發現,經過合理的治療與調護,不少肝硬化腹水患者再次發生時間明顯延長,5年左右未再發生,肝功能從失代償期好轉為代償期,健康質量明顯提高。因此,積極防治肝硬化腹水,對於促進肝硬化患者的長期健康有重要意義。

合理的飲食對於減少肝硬化腹水的發生、促進已有腹水的消退有重要作用。

一、 1、少吃食鹽。食鹽主要為氯化鈉,體內鈉的增加會導致水的重吸收增加,促進腹水與四肢水腫形成。因此,腹水患者均需要限制鈉鹽,變淡口味。15%的腹水患者僅僅通過限鹽,即可以發生自發性利尿,促使腹水消退。而有的患者腹水治療好轉後,因為不能控制重口味,自己悄悄吃些醬菜、火鍋、滷菜等含鹽較多的食物,而重又誘發腹水。當然,所謂的限鹽,並不是一點鹽都不吃,每天可吃5克左右的食鹽(包括含鹽的食物與藥物)。過於嚴格的限制,一方面使患者難以忍受而自暴自棄;另一方面,易導致低鈉血症,誘發腦水腫,出現噁心嘔吐、頭痛嗜睡、甚至抽搐昏迷等。

二、 2、加強營養。慢性肝病常伴有營養不良和物質、能量代謝失衡,肝硬化患者更是如此。血清白蛋白低下是腹水發生的重要原因,由於營養不良包括吸收障礙,肝硬化患者白蛋白等合成減少,會使腹水難以消退或加重。有研究表明蛋白質營養不良是肝硬化病人死亡的獨立危險因素,營養支持治療對於改善慢性肝病患者預後非常必要。對於食慾很差的患者,可以服用一些蛋白粉、氨基酸等,而對於多數食慾正常的患者,可以少食多餐,並提倡加餐。此外,只要沒有肝性腦病,大便正常,就應該鼓勵進食富含蛋白質的牛奶、雞蛋、魚類、肉類等。俗話說「馬無野草不肥」,睡前加餐可以保證夜間睡眠中的代謝熱卡需求,避免肝硬化病人分解蛋白脂肪物質的現象。正常白蛋白本身有半衰期,不會在體內長久存在,另一方面病人把輸進的白蛋白作為一個供能物質消耗掉了,而如果我們實行加餐與增強營養,這種現象就可以得到改善。

三、 3 、促進利尿。食葯同源,有不少食物有促進小便排泄而減輕腹水的作用,可以適當用在膳食中。例如:蘿蔔、赤小豆、西瓜、茶葉、鯽魚、玉米(須)、馬蘭、生薑、豆腐等豆製品,等等。傳統膳食如「鯉魚赤小豆湯」,取鯉魚1條約500g,去鱗及內臟,加入赤小豆100g、生薑10g、陳皮20g共煎湯,魚湯共食,以健脾開胃,利水消腫。

四、 當然,這些食物宜軟和易消化,不能堅硬;也不宜太熱。因為肝硬哈u腹水患者往往存在門脈高壓與食管靜脈曲張,堅硬、過熱的食物容易引起曲張的食管靜脈破裂而發生上消化道出血。此外,腹水患者無需嚴格的卧床休息,至今並沒有證據表明卧床休息可以增加利尿,但是長期卧床容易造成肌肉萎縮和其他併發症。


肝臟負責製造合成蛋白質,提供能量和排毒功能,當肝臟受病毒影響長期發炎時,肝臟會結出疤痕影響肝臟細胞,讓排毒和製造蛋白質的功能受損,長此以往形成肝硬化。

出現肝硬化以後,病人失去製造蛋白質的功能,包括失去從食物中攝取足夠的支鏈氨基酸的能力,可怕的是肝硬化病人比正常人更需要氨基酸來把毒素排出,在「無法自產且供應不足」的情況下,導致了肝硬化患者產生了諸多併發症,如:皮膚變黃、腹水、腳腫、肌肉流失、肝性腦病。往往危機患者生命的就是這些併發症!

晚期肝硬化患者能活多久我們並不能給予明確的答案,因為,晚期肝硬化能活多久受到治療措施、生活調養、日常保健、身體素質等等多方面因素的影響。由於晚期肝硬化的死亡原因大多是嚴重併發症導致的,因此,晚期肝硬化應該找到治病根源著手進行治療,才能有效的控制病情,在維護患者生命的前提下使肝硬化病情趨於穩定,達到長期生存、標本兼治的目的。


這裡只針對丙肝肝硬化患者舉例,有研究顯示,直接抗病毒藥吉三代可以從根源上治療肝硬化產生的原因,逐漸使肝功能趨於正常,有效提高肝硬化患者的白蛋白水平,糾正氨基酸失衡,降低肝硬化併發症風險,提高生活質量和生存期。360健康正在幫助有需要的家庭, 現面向全國召集患者。如果您身邊有丙肝肝硬化患者,年齡在18-70歲之間,血清白蛋白小於35g/L,並能按照要求進行檢查、治療和隨診,在下圖中找到我們**方式。

有些肝硬化患者,肝功能穩定,仍可基本承受工作和生活的能量消耗,這是代償期,肝硬化代償期的病人從工作能力和強度上說和正常人區別不大。代償期肝硬化患者,如果經過治療,肝硬化不再繼續發展,肝功保持正常,乙肝病毒複製指標陰性,這是肝硬化的最好狀態,可以正常工作,這種狀態生活和生命質量良好,也能活上70~80歲。可見經過治療的代償期肝硬化病人能活多久與健康人壽命沒有明顯的差異。


失代償期肝硬化患者如果不經治療,任憑肝硬化發展,5年後大約有70~80%會死亡,但是積極治療,包括病毒性肝纖維化和肝硬化進行抗病毒治療、再接合抗病毒、預防出血、保肝、肝移植等,可以大大提高患者的存活時間。失代償期肝硬化能活多久受到治療條件的直接影響,一旦出現併發症如肝腹水、肝性腦病、上消化道出血等情況,病情將更加兇險。再加上消極治療,隨時都有死亡的危險。


通過以上的相關講解,想必比大家對「肝硬化能活多久」這一問題已經有了一定的了解,希望對大家有所幫助。提醒大家,治療肝病一定要及時到正規專業的醫院進行治療,以免耽誤治療的最佳時間。


不能治癒,但是可以延緩疾病的進程,而且延緩進程非常重要。


我的一個親人自小帶乙肝病毒,在幾年前查處肝硬化,面積不小,開始積極治療。洗血之後殺死了很多病毒(洗血是我母親說的,估計是把全身血液過一次殺死病毒?),然後一直在吃藥。之後去複查,肝硬化的地方沒了!生病後的一個月,他在姨媽家躺了一個月,偶爾散散步,去網吧上網。醫生都感嘆。
過去幾年了吧。他堅持在吃藥,身體很好。。。


早期肝硬化,肝纖維化癥狀輕微,無腹水發生,脾大等併發症,此時可以達到逆轉的效果,但是需要患者自身提高警惕,乙肝攜帶者同樣需要定時複查身體,臨床上不少肝硬化患者都是直接由乙肝攜帶發展而來,當下才非常後悔,希望大家不要走他們的老路!


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