癌症靶向治療不是只針對腫瘤細胞嗎？為什麼還會有各種各樣的副反應？

12-24

Nature：詳解FDA批准的45款腫瘤靶向藥物（名稱、適應症、靶點、副反應、價格注意事項）

靶向治療並不是靶向癌細胞，而是靶向癌細胞的抗原，它可以是：
1、過表達的蛋白分子，比如EGFR。
2、突變的蛋白分子，比如EGFR有不同的突變形式，有不同的葯來干它。

毒副作用來自於：
1、正常細胞也會表達EGFR，因為這貨叫作表皮因子生長受體，因此表皮細胞的EGFR表達量也不低，因此靶向葯也會去干這部分的細胞，從而導致皮膚乾裂等副作用。
2、藥物的選擇性是相對的，儘管可以通過改造化學結構提高選擇性，但或多或少都會和其他蛋白結合，甚至於干擾其功能。因此這種脫靶效應會導致毒副作用的產生。
3、腫瘤細胞死亡後，會有局部炎症的產生。如果是短時間大面積的細胞死亡，會導致細胞因子風暴，病人難以耐受。

當然還有製劑、葯代方面的，但這屬於比較general的不專屬於靶向葯的問題。

其實大部分靶向葯的靶點在正常細胞上也存在的。完全只存在於癌細胞的靶點我知道的也就慢性粒細胞白血病（Bcr-Abl tyrosine-kinase inhibitor）。慢粒發病的原理是編碼某個激酶的基因突變了（染色體變異）。這個激酶的作用是調節細胞的分裂，本來正常的激酶有開關兩種狀態，而變異的激酶就卡死在開的狀態，不停的催化加磷酸，導致細胞不停的分裂。而格列衛的原理就是選擇性的抑制這種激酶，讓癌細胞不能增殖。由於格列衛只抑制突變的激酶，不抑制正常的激酶，所以格列衛的副作用很小（很小是相對而言的，抗癌藥的副作用比起抗病毒藥還是不小的）。

但不是所有的癌症都有慢粒這麼好的性質的，大部分癌症僅僅是上調了某些蛋白的表達，而不是產生全新的蛋白。比如有些癌細胞就是過度表達了表皮生長因子受體（EGFR）導致細胞增殖失控。用藥物抑制EGFR就可以抑制癌細胞的增殖，比如曲妥珠單抗（赫賽汀），吉非替尼（易瑞沙）。但正常細胞也有EGFR，所以這些葯不可避免會產生副作用。又比如Olaparib抑制的是PARP酶。PARP和BRCA都是細胞的DNA修復機制，某些癌細胞由於BRCA失去活性了，它們對PARP極為依賴，抑制了PARP就會造成癌細胞的死亡。正常的細胞也有PARP，但PARP被抑制了還可以用BRCA，所以不會死亡。還有一大類葯是血管形成抑製劑，比較經典的就是貝伐珠單抗。它們的作用是抑制新生血管的形成，腫瘤生長高度依賴血管提供營養，抑制血管生長可以抑制腫瘤生長。但抑制血管生長也會引起出血等副作用。

所以儘管比起化療的無差別殺傷分裂的細胞，靶向葯提高了特異性，但靶向葯絕非是只抑制癌細胞而不抑制正常細胞。相比之下抗病毒藥物可以做到只抑制病毒，比如HIV的逆轉錄酶，整合酶，蛋白酶是人類細胞沒有的。但很少癌症有這麼好的性質，所以格列衛的成功很難被複制。

看了這麼多靶向治療的文獻給我的感覺就是治療癌症尋找靶點是最重要的，藥物設計的水平反而影響不大，這個和抗病毒完全是反過來的。還有就是癌症研究並不是為了尋找只存在於癌細胞的靶點，而是尋找對癌細胞儘可能重要，對正常細胞影響儘可能小的，可有可無的靶點。總之癌症治療的目的就是以儘可能小的代價實現對癌細胞儘可能大的殺傷。

不邀自來，目前駐印工作，所以也可以理解為我在為自己代購打小廣告。

但是以下回答字字屬實。

同學的母親肺癌，從今年3月開始服用靶向葯-易瑞沙。

在未服用之前醫院建議是動手術及做化療，所以同學的母親身體在當時一度比較虛弱。

手術過後為了減少化療及減輕化療帶來的副作用開始吃印度仿製的易瑞沙。

主要效果是病人疼痛有明顯減輕。副作用為腳底出現一些紅斑。但是整體效果比較好。

以下附上我們微信聊天記錄。

有要諮詢印度靶向葯代購價格的請加我wechat，具體用藥和病情之類的請諮詢醫囑，答主也不是學醫的，只能保證藥品100%正品且有銷售發票，印度直郵或人肉帶回。

這個問題說來話長，如果系統回答會很長的。簡單說說吧，希望能幫到你。
第一，藥物靶點主要在腫瘤細胞表達，但是有些也會在正常細胞少量表達。藥物在殺死腫瘤細胞的同時也會殺死一部分正常細胞，產生副作用。
第二，當大量腫瘤細胞被殺死的情況下，死去的細胞可能會引起炎症反應，這也是副作用的一種。
還有其他原因，其他人的答案里可能會提到吧。

更正更新，下面是原回答，主體意思應該沒問題，不過像「靶向治療具體一般是靠識別細胞表面靶點來實現，這些靶點往往是蛋白質。而且細胞表面的靶點往往更不太可能與分裂調控相關」這句是有錯的，只是我個人比較喜歡這種機制實現的靶向，所以說成是靶向治療一般情況，其實不一定。另外就是靶向藥物對突變基因的特異性越高應該是副作用相對越小，如果做到完美特異性（就是對正常的野生型基因完全沒有影響），那麼理論上似乎應該是零副作用的

----------------------------------
我們簡單來說，癌細胞有什麼特點，有什麼與眾不同的？
生長分裂快不受控制這應該是普通人都知道的，還有就是具有遷移性，臨床上說的癌細胞轉移就是其遷移能力的體現。
但問題在於，會分裂這點，幹細胞表示和癌細胞有一拼；論遷移能力，免疫系統的很多細胞也表示自己遷的比癌細胞還快。
於是，你極難甚至完全無法找出一個只有癌細胞具有而其他所有種類正常細胞都不具有的特點（恐怕只有分裂不受控制這點了，但是這點也往往不是」全或無「這種模式的區別）
所以你針對癌細胞的任何一個特徵進行進攻（靶向治療具體一般是靠識別細胞表面靶點來實現，這些靶點往往是蛋白質。而且細胞表面的靶點往往更不太可能與分裂調控相關），都會有其他的正常細胞同時受傷，這就是副作用來源了。
你攻擊我的增殖能力，那你的骨髓里的幹細胞也會遭到攻擊；你攻擊我的機動性，那你的機動部隊巨噬細胞啥的也等著挨揍吧。於是，殺敵一千自損三四百。

順便歪個題，其實免疫系統的某些功能反而會促進癌細胞生長，怕免疫系統的癌細胞那都不夠惡性……真正惡性的細胞打到完全健康的小鼠上，甚至好像有時還是異種移植，按說免疫反應應該很強大，但是惡性度高的癌細胞表示自己逃避免疫監視那是老司機了。這也就是說，某些人宣稱的增強免疫力就能對付癌症，雖然不是完全錯的，但至少從學術上也是不嚴謹的。（其實我當年年輕的時候也以為只要免疫正常就可以搞定癌症，後來我成為了生物狗……）

副反應的種類繁多，每一種都有不同的機理
腫瘤靶向治療一直是腫瘤治療的終極目標，現在能做到的靶向治療特異性都沒有想像的那麼好。像一些小分子類的表面分子或者信號通路抑製劑一方面是特異性不夠，可能影響相似結構的其他分子，另一方面是正常細胞表面一般也都有這些分子，只是數量較少，藥物對腫瘤細胞的作用要強於非腫瘤細胞。這是一般的靶向手段。
現在比較流行的趨勢是免疫治療，說得最多的就是嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，主要就是不經過體內篩選直接在體外把腫瘤細胞表面抗原負載在殺傷性T細胞表面，回輸患者後起效，但是這種療法一方面是要求個體化治療，另一方面嵌合抗原成本頗高，成功率卻不高，不是家資萬貫根本負擔不起，還有就是會引起一些自體免疫反應問題，這些都是目前腫瘤治療過程當中很難克服的困難。
願祖國醫藥事業蓬勃發展，人人都能看的起病！

因為癌細胞說到底是人體正常細胞發生變化而產生的，所以，靶向治療的時候針對某一蛋白抗原的治療，或許也干預了其他細胞該蛋白的正常作用，畢竟不是人體自身免疫，誤殺是很有肯能的。

脫靶這種情況時有發生。。。

所謂的癌症靶向治療的理想狀態當然是僅僅針對於癌細胞，但是必須要考慮到一個問題：
腫瘤細胞為什麼能夠在體內不斷發展壯大？
這就涉及免疫逃逸問題，也就是說，腫瘤已經不被機體認為是異物，而是機體自身的一部分組織或者是一個器官，那麼這樣的話，機體肯定不會發起針對於它的攻勢，從而腫瘤能夠得到發展生長。

而腫瘤的靶向治療，最根本的最核心的問題就是希望通過調節機體的這種免疫耐受狀態從而讓機體認為腫瘤是異物並將其排除。

可以想見，這個過程必然是非常困難的，好比你要讓你的身體去將你身體的一個正常器官比如腎臟、肝臟、心臟等等認為是一個異物一樣，所以，目前全世界科學家都在不遺餘力的尋找一些腫瘤特異性的標記物，希望以此為靶點實現腫瘤的定向爆破。

但是，這裡不得不但是，腫瘤細胞本來就是來源於正常細胞突變，腫瘤細胞特異性的標記物有可能是高表達，但是不能說正常細胞就不表達，這就涉及到了一些毒副作用等等問題。
另外，生物體何其複雜？本來機體就是一個循環統一的整體，你如果將腫瘤割裂於整個機體之外去看，我看必然是不能獲得理想的效果的。但是，目前的科學研究手段以及科研水平尚無法完全理解整個機體的運行或者說機制，更不能說去理解腫瘤發生髮展的過程了，進一步就更無法去尋找到如何突破腫瘤耐受機制的有效手段了，這裡面的一些關係非常微妙而且複雜，本人是無法講清楚了。

所以，雖然目前說靶向治療吵得很火熱，但是你要知道科學界也不是完全實事求是，發表文章與實際的治療效果那是天差地別。』

哦，簡單說吧，你檢測腫瘤還有假陽性呢，你怎麼保證抗體攜帶藥物進入人體後在遠比體外複雜的環境下不發生假陽性。還有啊，我們腫瘤給葯可不是狙擊，那是散彈槍，方向是正確的，誤殺是難免的。

謝邀！
有些藥物用的位點是正常細胞業存在的。比如肺癌常用的易瑞沙，作用的位點是上皮細胞的酪氨酸激酶受體，可以被特異性的阻斷EGF--生長因子的受體，這樣肺癌細胞的生長信號刺激被阻斷了，腫瘤沒有人催促它生長，自然就懈怠不長了。可是在正常的上皮細胞上也有EGF的受體，用藥的時候也把正常的阻斷掉了，就會出現患者的表皮損傷，脫屑的副作用。有些特異性的單抗會阻斷一些蛋白的作用，但是同時也引起了血管通透性的增加，進而導致了水腫和滲透毒性的改變，這就是用藥引起的副作用。目前還沒有一種藥物可以只針對腫瘤細胞的。

從樓主貼出來的鏈接可以看到，基本上列出來的所謂靶點並非腫瘤細胞特異，只是比較敏感。所謂比較敏感也不是每一種類型的癌細胞，所以主要副作用就是通過這些方式來的了
1. 用藥劑量難以控制，藥物代謝難以預測。這裡至少涉及2個問題，一個是正常細胞也會被殺傷，一個是藥物代謝過程中對臟器的損害。
2. 靶向治療的過程對細胞的本身功能的影響。既然說到正常細胞也會被殺傷，例如免疫細胞的損傷就會直接導致免疫系統調節的失衡，感染等炎症反應的概率大大增加，加之人體調控能力減弱，必然出現一些副作用。
靶向是個概念，相對理想的概念，要真正實現靶向還比較難，每一顆癌細胞都是不一樣的存在，也都是朝著進化的方向在掙扎，以現在的方式主要還在疾病管理階段，還沒有真正實現靶向治療。

靶點和副反應是一個硬幣的兩面；瞄準靶點的槍也有有偏差的時候；醫學的任何干預或者治療措施都有針對性和非針對性，針對性就是治療措施的治療作用，非針對性就是治療措施的副反應或者副作用；副反應普遍存在，只是或大或小，所以在實踐中應權衡利弊，加以取捨；而癌症腫瘤面前，其他的副反應其實真的可以忽略了；

謝邀。本人不是研究腫瘤方向，感覺有副作用也許可以簡單理解為靶向葯的特異性其實並沒有那麼強，許多腫瘤有的抗原，正常細胞也有，所以靶向葯其實沒那麼牛逼，也許再過十年，細胞治療的前景會好很多。

不良反應有很多，不同的不良反應有不同原因，例如胃腸道反應有可能是附近腫瘤細胞死亡引起的炎症反應，而肝臟腎臟衰竭等是由於人體本來的細胞表達跟腫瘤細胞相似的靶點等等，其實說到底就是每個人的基因不一樣，靶點也有區別，免疫系統也各異，如果是進行靶向藥物治療，最好做基因檢測，確定最佳的治療方案，像有的靶向藥物是用於化療一療程後無作用再建議使用等等的措施，避免靶向藥物帶來嚴重的副作用，有時候靶向藥物的副作用比化療來得更要兇猛。

因為靶點不是只有癌細胞才有，癌細胞本身是身體細胞來源的，所以幾乎不可能有癌細胞完全特異性靶點，或多或是會傷到正常細胞。