有沒有臨床用藥投入使用的時候是一種效用，一段時間後發現它的另一種效用並沿用至今？

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臨床用藥多種作用發展使用人群的變化

很開心在知乎上面可以看到這樣的問題，說明越來越多的人加入了知乎這個分享知識的平台。好吧，開始回答問題！

在這裡想說一個關於醫學上面的一個術語，就是「老葯新用」，這個醫學名詞的解析為：指被投放市場較久、已為廣大醫藥人員或社會人群所了解的藥品，在長期的臨床實踐中又發現了新的用途。這跟題目的剛好符合，下面我就舉一些比較典型的栗子

1. 阿司匹林傳奇

阿司匹林算得上是最著名的化學藥物，問世已有一百多年。在1899年，由拜耳公司生產上市的阿司匹林是以「解熱鎮痛」葯聞名的，是用於退燒和鎮痛一線用藥，但由於後來被撲熱息痛等副作用更小的解熱鎮痛葯搶去了它的市場。但20世紀80年代以來，不斷的有臨床要就發現由於發現阿司匹林具有稀釋血液、防止血栓形成和降低和預防心血管疾病的作用。主要用於降低腦卒中複發、治療腦血栓、預防心肌梗死、預防心瓣膜術後血栓、預防靜脈血栓、治療痛經、防治糖尿病眼底病變、預防老年痴呆、可能具有降糖作用、防癌作用等等。讓它獲得了新生，重新成為最常用的藥物之一。

據有關數據統計，現在每年全世界要消耗掉4萬噸阿司匹林，相當於服下1200億片阿司匹林藥片。
對阿司匹林感興趣的知友們，可以去看一下《阿司匹林傳奇》這本書。

2. 命不該絕的「反應停」

「反應停」曾經給人類帶來空前的災難，但時過境遷後，它在次在被醫學行業給予了眾望。目前主要用於控制瘤型麻風反應症，下面就回顧一下關於反應停的歷史：

1953年，瑞士的一家藥廠首次合成了一種名為「反應停」的藥物。該藥廠的初步實驗表明，此種藥物並無確定的臨床療效，便停止了對此葯的研發。

1954年，聯邦德國一家的製藥公司對「反應停」產生了感興趣。對此進行了多項藥理研究，最後確定「反應停」具有一定的鎮靜安眠的作用，而且對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。

1957年，「反應停」全面推向市場，被廣泛使用為鎮靜劑及預防妊娠性嘔吐，此後不久，「反應停」便成了「孕婦的理想選擇」（當時的廣告用語），在歐洲、亞洲、非洲、澳洲和南美洲被醫生大量處方給孕婦以治療妊娠嘔吐。

1960年，歐洲的醫生們開始發現，本地區畸形嬰兒的出生率明顯上升。這些嬰兒有的是四肢畸形，有的是齶裂，有的是盲兒或聾兒，還有的是內臟畸形。

1961年，「反應停」引起了藥廠、政府衛生部門以及各方專家深度關注，並且就此事件展開了激烈的討論。最後，「反應停」不得不於1961年11月底從聯邦德國市場上召回。

1961年底，聯邦德國亞琛市地方法院受理了全球第一例控告「反應停」生產廠家Chemie　Gruenenthal公司的案件。

1963年，「反應停」正式退市。導致新葯的試驗的法規誕生！

1965年意外地發現「反應停」可以有效地減輕麻風性皮膚結節紅斑的患者的皮膚癥狀。

1991年發現「反應停」有抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用?a-----------抗炎作用

1994年發現「反應停」有抗血管新生作用?a?a--------------------------抗腫瘤作用

1998年7月16日，美國FDA在醫學界的強烈要求及大量臨床實驗的有力支持下，批准將「反應停」用於治療麻風病的皮膚損害。

現在我國，「反應停」目前已被醫學界人士逐漸改稱為「沙利度胺」，
經研究和臨床證明，具有免疫調節、抗新血管生長、消炎等作用，在臨床醫生的嚴格指導下，眾多皮膚科、免疫科和腫瘤科的患者正在接受著沙利度胺的治療。

3. 誤打誤撞是「偉哥」
「偉哥」的商品名在美國叫「萬艾可」，化學名為西地那非，關於「偉哥」的發現具有一段誤打誤撞的故事。
由美國輝瑞製藥公司研發，最早是想作為一個用於治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑製藥而進入臨床研究的。研究人員希望西地那非能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮舒張心血管平滑肌，達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。但是臨床研究顯示，西地那非這種藥物對心血管的作用並不能達到研究人員的預期，作為一個心血管藥物，西地那非的表現是令人失望的，無法成長成為一個成功的治療藥物。

1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報告的一項副作用引起了研究人員的注意。研究員發現，治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的
藥物。追查之下，發現這一種葯對病者的性生活有改善。

在經輝瑞高層許可後，研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，並於1998年3月 27日獲得美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可，並命名為成為「萬艾可」，「萬艾可」令輝瑞公司名聲大噪的一個產品。

2000年7月，「萬艾可」登陸中國，被國人稱為「偉哥」。

4. 調脂之王他汀類
1987年在美國上市的洛伐他汀是全球第一個「他汀類」的調脂藥物，無論是1997年上市的重磅炸彈藥物「立普妥」還是其他「他汀類」藥物，都在調節血脂的常用藥物，同時還具有抗炎、抗氧化、抗血栓的作用。但是近年來研究發現「他汀類」藥物
還有除調脂以外的作用，尤其在骨質疏鬆方面的研究得到了學者的重視。經常口服他「他汀類」物還有增加骨密度和增強骨質等效果，故「他汀類」藥物今後有望成為新骨質疏鬆症治療葯

5. 黃連素不僅僅是抗菌
「黃連素」又名小檗鹼，中藥提純的小櫱鹼，與傳統的抗菌藥物不一樣，屬於植物抗菌藥物，主要用於腸道感染。但經過臨床總結髮現，「黃連素」可能具有新用途。比如：治療高血壓、治療高脂血症、治療心律失常、治療心力衰竭、治療消化性潰瘍和胃炎，甚至有防癌作用。這些用途在臨床上已經使用。藥學研究者對於「黃連素」的研究一直很多，新的臨床應用將會慢慢的去驗證。

6. 在避孕落敗的雷洛昔芬

「雷洛昔芬」最最初只是作為避孕藥上市，因其避孕失敗率較高而一度被市場所冷落。經研究發現，通過調節雌激素分泌，「雷洛昔芬」作為治療骨質疏鬆藥物，尤其是絕經其婦女。現已現已被批准使用，目前臨床用量較大

7. 癲癇老葯卡馬西平煥發新生命
抗癲癇老葯「卡馬西平」是一種有效的光譜抗癲癇葯，對於跟類型癲癇均有不同程度的療效，對三叉神經痛療效優於苯妥英鈉。在長期臨床使用過程中發現：它還有抗精神分裂症作用。現經FDA批准，「卡馬西平」可作為精神病藥物使用。

8. 普萘洛爾用途廣

「普萘洛爾」商品名為心得安，屬於β－腎上腺素能受體阻滯劑，用於臨床已有40餘年的歷史，以往主要用於治療心律失常、心率增快、高血壓、心肌梗死、心絞痛和嗜鉻細胞瘤等。經臨床實踐，不斷發現該葯的新用途，現分別介紹如下：治療甲亢、治療偏頭痛、治療流行性出血熱、治療震顫麻痹、治療焦慮症、該類藥物可成功阻止瘧原蟲進入病人紅細胞內繁殖，從而可有效預防瘧原蟲大量破壞血紅蛋白並引起寒戰、高燒等瘧疾癥狀。

關於老葯新用的藥物實在太多，其實這個並不奇怪，按照臨床試驗來說分為I、II、III、IV期，其中IV期就是新葯上市後應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良評價，這是伴隨著一個藥物在臨床應用的整個過程，所以在這個過程中發現藥物其他的藥用價值是很正常的。

如果知友們對老葯新用比較感興趣可以參考一下《老葯新用（第4版）》，不過最好是有醫學或者藥學專業背景。

文章寫的倉促了點，歡迎指正~

大名鼎鼎的肉毒桿菌毒素（即「肉毒素」， Botulinum toxin/BOTOX?）也是其中一例。

上世紀60年代，美國眼科醫生Alan B. Scott在進行與斜視（strabismus）有關的研究時，首先發現肉毒素可能具有藥用效果。他發現，當將極少量純化的A型肉毒素注入斜視的猴子後，猴子的兩個瞳孔可以重新對準。1989年年末，FDA正式批准在12歲以上的患者中使用肉毒素作為治療斜視、眼瞼痙攣和半面痙攣的藥物。

在使用肉毒素時，眼科醫生們逐漸發現了肉毒素的一個不同尋常的「副作用」——在為病人注射肉毒素之後，他們眉間的皺紋消失了。這引起了科學家的興趣。經過大量的研究後，在2002年，FDA正式批准使用A型肉毒素以暫時性地除去患者的眉心皺紋（「Temporary
improvement in the appearance of moderate to severe glabellar lines associated
with corrugator and/or procerus muscle activity in adult patients &< 65 years of age」）。當然，到今天，肉毒素已不局限於除去眉間皺紋——其被常規用於暫時性地除去一系列的臉部皺紋，包括魚尾紋等。

寫到這裡，就不得不提一下Botox?背後的公司——艾爾建（Allergan, Inc.）了。艾爾建在1991年買下了Alan B. Scott在發現肉毒素後所創辦的公司Oculinum，並投入了大量的精力以致於發現Botox?可能具有的其它治療作用（這是艾爾建比較不同尋常的地方——一般的藥廠是通過大批地合成前所未有的化合物，以在海量的新分子中如大海撈針般試圖去發現可能具有新療效的分子，而艾爾建則將大部分的研發精力投入於在已有的藥物中尋找新的可能性）。在艾爾建的努力下，陸續發現Botox?可用於治療：頸部肌張力障礙（2000年獲得FDA批准）、多汗症（特別是嚴重的腋下出汗，2004年獲得FDA批准）、慢性偏頭痛（2010年獲得FDA批准）、膀胱過度活動症（2013年獲得FDA批准）等，可謂「多才多藝」。

順便八卦一句，在FDA批准肉毒素作為美容產品前的2001年，Botox?的年銷量為三億美元。而在2013年，Botox?的年銷量躍升至二十億美元。而正因為艾爾建對Botox?的治療潛力的不懈挖掘，如今Botox?作為治療藥品所得到的收入要比其作為美容產品所得到的收入要更多。考慮到美容行業的豐厚利潤，Botox?在作為治療性藥物的方面確實表現不俗。

參考資料：

1. Botulinum Toxin Type A Product Approval Information

2.
FDA approves Botox to treat overactive bladder

3.
Actavis, Allergan, and a Billion-Dollar Deal for Botox

4.
http://www.nytimes.com/2010/10/16/health/16drug.html

5.
FDA OKs Botox for severe underarm sweating

萬艾可（枸櫞酸西地那非片，簡稱西地那非），俗稱「偉哥」。西地那非由美國輝瑞製藥公司研發，最早是作為一個用於治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制藥而進入臨床研究的。研究者希望西地那非能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮舒張心血管平滑肌，達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。但是臨床研究顯示，西地那非對心血管的作用並不能達到研究人員的預期，作為一個心血管藥物，西地那非的表現是令人失望的，無法成長成為一個成功的治療藥物。
1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報告的一項副作用引起了研究人員的注意。研究員發現，治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的藥物。追查之下，發現這一種藥對病者的性生活有改善。在經輝瑞高層許可後，研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，並於1998年3月27日獲得美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可，成為令輝瑞公司名聲大噪的一個產品。

板藍根沖劑。
研製時目的是預防，治療感冒。

投入使用後，療效改為：

預防我媽覺得我會感冒。

米諾地爾。原來是舒壓葯，現在治脫髮

這種葯很多，對於製藥公司來說，研發新葯的成本很高，但是針對既有藥物研究新的適應症成本和風險都小很多，至少在FDA的批准那裡要容易，從銷售渠道等其他方面來說優勢更大

阿司匹林偉哥都是

有一種很常見也是很神奇的葯。它的名字是阿司匹林。這是在生活中一種很常見的葯。當初它是作為感冒藥上市的，但是後來人們發現，小劑量的阿司匹林還可以抗血栓。現在阿司匹林的兩種作用都還在用。話說，最近聽說阿司匹林還有其他作用，正在研究中。

必須偉哥

上面說道阿司匹林，拜耳的霍夫曼這哥們開發出阿司匹林11天之後就發現了另一個舉世聞名的新葯，海洛因。。當時是將嗎啡做成雙乙醯化的衍生物，作為止痛藥藥效強勁。拜耳當年號稱不會像嗎啡一樣上癮。。後來的用途就跑偏了。。。

米諾地爾（長壓定、哌嘧啶二胺、降壓定、敏樂血定、Minoxidil, Loniten，Lonolox，Lonoten，Minona。）

米諾地爾本來是用於控制高血壓。後來發現它被有一個有趣的副作用，就是扭轉或減慢禿頭過程。Upjohn推出了含2%的米諾地爾的外用藥液，用來治療禿頭及脫髮。該藥液在美國及加拿大以Rogaine名稱銷售，在歐洲及亞太區則使用Regaine名稱，在台灣譯為「落建」。
米諾地爾促進毛髮生長的機轉目前還未完全了解。此藥物的結構式中有一氧化氮基團且可能做為一氧化氮的致效劑。[1]它同樣是鉀通道開放劑，造成細胞膜的去極化。對於大面積的掉發，米諾地爾就比較沒有效果。另外，對於年輕男性有五年以下的掉發困擾，它有非常顯著的效果。目前，米諾地爾只用於頭頂的掉發。[2]它同樣也是個血管擴張劑。理論上，藉由擴張血管及開通鉀離子通道，使更多的氧氣、氧氣及養分到毛囊，會促使毛囊從休止期到生長期。

^Alopecia Free Radical "Redox" Signaling | Nitric Oxide and Superoxide | drproctor.com
^Medical Treatments for Balding in Men字，American Family Physician April 15, 1999.。

最想說海洛因啊。拜耳公司的霍夫曼左手研究出阿斯匹林，右手馬上跟上海洛因啊。最早是萬金油啊。當時和保濟丸一樣居家旅行殺人滅口必備良藥啊。
而且用了好多年歐洲也沒人發現，這玩應兒可以這麼玩啊。（美國人發現的，美國人實在太會玩兒了）

引用：

1897年，德國拜耳（Bayer）藥廠化學家霍夫曼（Felix Hoffmann）將海洛因製成藥物，其止痛效力遠高於嗎啡，至少提高了4-8倍，可明顯抑制肺癆病人的劇咳、久喘和胸痛，促進患者情緒安定，且無明顯不良反應。1898年拜耳藥廠開始規模化生產該葯，並正式註冊商品名為「海洛因」（Heroin），該字或源自德文heroisch一字，意即女英雄。

1898年，該葯以不會上癮的嗎啡之名上市，其後更曾用作兒童止咳藥。拜爾公司很快就發現海洛因並不只是能治咳嗽，公司後來建議在治療疼痛、抑鬱、支氣管炎、哮喘甚至胃癌時都可以使用海洛因，以至於在當時人們了解的疾病中，只有很少幾種不在海洛因的適用範圍之內。甚至包括瘋人院：那不勒斯精神病院的大夫給病人們開出海洛因，記錄說有「持久的鎮定作用」，「甚至有幾個痊癒的病例」。俄國精神病醫生用海洛因驅散「靈魂的痛苦」。甚至登山俱樂部都建議俱樂部成員在登山前服用此物，因為它能使呼吸更為順暢，能讓他們登得更高。

海洛因作為商品出售後獲得了巨大利潤，1902 年海洛因的利潤占整個藥品行業的5%，這在一定程度上得益於拜耳公司的營銷手段。公司給全世界的醫生們免費發放海洛因試用品，委託一些專家做帶有宣傳海洛因神奇療效的研究。在這些研究人員的記錄里，海洛因僅僅具有昏沉、暈眩和便秘這些微不足道的副作用。拜耳甚至在《德國醫生報》的廣告中公開要求醫生們用「公認的出色的」海洛因醫治嗎啡成癮，稱海洛因是嗎啡的下一代產品，並且不會讓人上癮，但卻事與願違，人們很快就發現海洛因比嗎啡的水溶性更大，吸收亦更快，且其脂溶性也較大，更易通過血腦屏障進人中樞發揮作用，而它本身的成癮性更強烈。它對個人和社會所導致的危害後果，已遠遠地超過了其醫用價值。1910年起各國取消了海洛因在臨床上的應用。1912年在荷蘭海牙召開的鴉片問題國際會議上，到會代表一致贊成管制鴉片、嗎啡和海洛因的販運。

二甲雙胍。糖尿病一線用藥，中國大陸差不多一塊多錢一片兒，真正的國民葯，在歐洲已經使用了半個多世紀，自1995年在美國獲准上市旋即成為該市場的一線用藥。
近幾年在臨床中發現，二甲雙胍還可以常規治療多囊卵巢綜合症，還可以降低糖尿病患者的腫瘤風險，除此之外，一些研究還發現二甲雙胍還具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預防並治療常見的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

好多的哦，比如大名鼎鼎的阿司匹林…開始只是個解熱鎮痛的葯，後來發現，尼瑪！簡直是現實版的包百病！⊙▽⊙世紀神葯！沒有之一！

非那雄胺，原先是作為治療良性前列腺增生症（簡稱BPH）的藥物，通過激素調節機制縮小前列腺體積，緩解癥狀，增加尿流率，並延緩疾病進展。用作治療BPH時稱之為保列治。
後來發現該葯對於男性脫髮也有很好的治療效果。因此默沙東公司將其重新包裝，主要是劑量變小，稱之為保法止。

偉哥

說個我經歷過的。
地諾塞麥，也叫地諾單抗。2011年作為治療骨質疏鬆葯批准上市的。後來發現治療骨巨細胞瘤肺轉移有奇效，2013年批准通過。
此葯內地尚未通過批准，內地的骨巨細胞瘤肺轉移患者就轉戰港澳台。在這三個地方價格差異很大。台灣最便宜，因此買的人也最多。最初購葯需經醫生（榮X醫院）介紹才能去藥店購買。但是，內地的患者實在太多，醫生不堪其擾，跟藥店商議後，內地患者可以不經醫生而直接去藥店購買。
一直到現在，這個藥店（台灣叫藥局）的這種葯主要購買者仍是內地患者。現在積水潭等醫院也開始向患者推薦此葯。而兩年前，他們推薦的還是增強免疫之類的葯，說明他們對此無能為力。當然，水漲船高，葯價在兩年內漲了兩次。
但是，藥店醫師講，這個葯在台灣仍是骨質疏鬆的治療葯。

甲氨喋吟，原來是治療癌症的藥物，近年來發現在應對類風濕有效果。其實這個葯一點都不出名，我說這個就是因為它的確改善了我媽的類風濕癥狀。

反應停。剛開始用於緩解孕婦妊娠反應，後來發現其能導致海豹兒。於是1963年退市。
後來，研究者意外地發現反應停可以有效地減輕麻風性皮膚結節紅斑的患者的皮膚癥狀，而且具有抗炎和抗腫瘤作用。

杜松子酒，最早作為利尿劑使用，後來大家都覺得好喝，現在成了酒精飲料