活流感病毒直接轉化為疫苗——這個是真的嗎？

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12月2日，國際頂級期刊《Science》發表了北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任周德敏教授/張禮和院士課題組的突破性研究進展，他們以流感病毒為模型，發明了人工控制病毒複製從而將病毒直接轉化為疫苗的技術，該研究成果被稱為是一種「革命性」或「顛覆性」的發現。周德敏博士生司龍龍和徐歡為該論文的共同第一作者。題為「Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines」（「製備複製缺陷的活流感病毒疫苗」）。
據周德敏介紹，流感、艾滋病、SARS和埃博拉出血熱等致命性傳染病及其周期性爆發,時刻危害著人類健康和社會穩定，其幕後黑手是結構多樣、功能複雜且變異快速的病毒，而疫苗是預防病毒感染的有效手段。當前臨床使用的疫苗或因病毒滅活致免疫原性和安全性差，或因製備工藝複雜而不通用，或因病毒突變致免疫逃逸失效，從而使人們往往談病毒色變。
在國家創新藥物專項、基金委和國家「973」計劃的支持下，周德敏/張禮和課題組發現的這種人工控制病毒複製從而將病毒直接轉化為疫苗的技術，即在保留病毒完整結構和感染力的情況下，僅突變病毒基因組的一個三聯碼，使流感病毒由致命性傳染源變為了預防性疫苗，再突變三個以上三聯碼，病毒由預防性疫苗變為治療病毒感染的藥物。並且隨著三聯碼數目的增加而藥效增強。
這一「四兩撥千斤」技術不僅使疫苗研發不再複雜，而且擺脫了對病毒生物學知識獲得的依賴，並適用於幾乎所有病毒。這一發現顛覆了病毒疫苗研發的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。

周德敏介紹，他們研發的疫苗是活病毒疫苗，即保留了野生流感病毒完全的感染力，只是將它感染人體後在細胞內的複製和生產新病毒能力剔除了。通過這種方式，他們保留了病毒感染人體引發的全部免疫原性，即體液免疫、鼻腔粘膜免疫和T-細胞免疫，而對人體的毒性被控制了。
周德敏表示，這種方法完全不同於當前使用的僅部分免疫的滅活疫苗，也不同於仍然保留弱複製能力而有毒性危險的減活疫苗。這種通用方法可以做包括艾滋病、SARS和埃博拉出血熱等幾乎任意致命性病毒的疫苗和治療性生物技術藥物，並且可以用來開發影響國防安全的預防性生化武器。

不知道
科室有老師說看正文是不太靠譜的樣子，因為流感病毒基因變異太快了，而且還容易重配····這很有可能導致沒有流感的打了疫苗之後得流感，有點類似人工制流感，萬一變成大流行的超級株就完蛋了。。。可能在附件裡面有什麼方法可以避免吧···現在正在認真研讀···

以上一家之言，歡迎指出錯漏。

據香港《南華早報》網站12月2日報道，最新一期《科學》雜誌當日刊登的論文敘述了北京大學一個科研團隊開展的實驗，這項實驗被贊為疫苗領域的「革命」。

報道稱，該團隊打破疫苗研究領域的兩大禁忌：先是用具備完全感染力的活病毒創造一種疫苗，然後把疫苗注入感染這種病毒的瀕死動物體內。

論文說，這些動物在接受注射之後都徹底痊癒。

報道稱，這項突破有望簡化疫苗的研發過程，幫助科學家在疫情爆發幾周內就得到有效的疫苗甚至療法，以對付禽流感、非典、埃博拉和艾滋病等各類病毒。

研究人員調整活病毒的遺傳密碼，使病毒的自我複製機制失效。但是，他們保留病毒的感染力，從而使宿主細胞生成免疫力。

報道稱，使用具有完全感染力的活病毒之前被視為一種禁忌，因為病毒會迅速傳播。目前廣泛銷售和使用的疫苗通常要麼含有死病毒，要麼含有毒性減弱的活病毒。

獲准臨床使用的活病毒疫苗通常都經過結構上的處理，使病毒的毒性減弱，但這影響了疫苗的效力。此外，很多致命的病毒都沒有相應的疫苗。

這項研究的帶頭人、北京大學藥學院教授周德敏說，此前，研究界與病毒的鬥爭是一場必敗之戰。

他對《南華早報》說：「現在我們有了新的武器……幾乎能夠消滅幾乎任何一種病毒及其變體。這可以改變這場戰鬥。」

《科學》雜誌稱，周德敏的團隊開展了三項實驗，用活體禽流感病毒製作疫苗。

他們對小鼠、雪貂和豚鼠使用了這種疫苗，它們都迅速恢復了健康。

分析還顯示，這種人造病毒與野生病毒重組，從而使生成的病毒不能自我複製。

周說：「這不僅是一種疫苗，也是一種藥物。」

這種疫苗使用的禽流感病毒與天然禽流感病毒有99%以上的相似度。

周的研究團隊僅僅調整了病毒DNA的三個鹼基——病毒通常有幾十萬個這種鹼基。

病毒需要食物才能存活，而氨基酸就是食物的一個來源。野生病毒幾乎任何氨基酸都吃，但周德敏他們培育的遺傳改性的病毒卻只接受一種特定形式的氨基酸。

這種非天然的氨基酸只能在實驗室里製造，動物或人體內都不存在。

周說：「所以，把這些病毒注入宿主體內以後，因為缺少（適合的）氨基酸，它們就無法自我複製，最終會『餓』死。」

周的團隊在人造細胞系裡製造這些病毒，細胞里充滿了非天然的氨基酸。病毒隨後將在這些人造細胞里大量自我複製，就像汽車駛下生產線。

周為這種疫苗技術設想了近期可能的用途，比如全國突然發生嚴重急性呼吸道綜合征疫情。

研究人員可以迅速從患者體內分離出這種未知的病毒，修改病毒的三個鹼基，然後用遺傳改性的病毒生產疫苗提供給公眾。這一切只需幾周就可實現。

疫苗還可以注射給已經感染病毒的患者。

周說：「副作用非常小，接種者幾乎沒有感覺。」

他說，他相信這項技術「很快」就將造福於患者。（編譯/趙菲菲）

初看新聞很激動，但想了一下有幾個問題：
1、被替換位點對應的氨基酸不會影響到抗原決定簇？
2、64個密碼子不都用完了嗎？編碼人工氨基酸的新密碼子是什麼？
3、並沒有解決病毒變異快以逃避免疫系統的問題。

外行說錯請留情

不知道這樣一項研究從動物到人臨床實驗需要經過多長時間

覺得真的，趕緊患者臨床吧，實際行動起來

如果是真的，諾獎不在話下啊

炸藥獎妥妥的了

我覺得如果是真的，這是繼盤尼西林發現後又一大人類醫學歷史性進步！
非特異性免疫激活，這太厲害了！