心絞痛或者心梗為什麼不用華法林抗凝?

華法林作為維生素K拮抗劑,應用很廣(心律失常,肺栓塞),課本上關於冠心病的治療卻沒有提到華法林,這是為什麼呢。


華法林的說明書上寫著:

適應症:適用於需長期持續抗凝的患者:
1. 能防止血栓的形成及發展,用於治療血栓栓塞性疾病;
2. 治療手術後或創傷後的靜脈血栓形成,並可作心肌梗死的輔助用藥
3. 對曾有血栓栓塞病患者及有術後血栓併發症危險者,可予預防性用藥。

——來自上海信誼製藥生產2.5mg規格華法林鈉片

適應症:

  1. 預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞;

  2. 預防心肌梗塞後血栓栓塞併發症(卒中或體循環栓塞);

  3. 預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術後引起的血栓栓塞併發症(卒中或體循環栓塞)。

——來自芬蘭Orion Corporation生產3mg規格華法林鈉片

另,《華法林抗凝治療中國專家共識(2013)》:

5.4 心腔內血栓形成

前壁心肌梗死合併左心室血栓形成患者的抗栓治療並沒有直接的臨床研究證據,基於觀察性研究和華法林聯合阿司匹林的臨床證據推薦華法林聯合抗血小板藥物,但是聯合治療時間應該盡量短,即裸金屬支架後1個月,藥物塗層支架3-6個月。

前壁心肌梗死伴左室血栓或左室血栓高危(左室射血分數<40%,心尖前壁運動異常)的患者:

5.4.1 未置入支架:前3個月應用華法林聯合低劑量阿司匹林75-100mg/日。此後停用華法林,雙聯抗血小板治療至12個月。

5.4.2 置入裸金屬支架:推薦三聯治療(華法林,低劑量阿司匹林,氯吡格雷75mg/日)1個月。第2-3個月,應用華法林加一種抗血小板治療,此後停止華法林治療,繼續應用二聯抗血小板治療12個月。

5.4.3 置入藥物洗脫支架(DES):建議三聯治療(華法林,低劑量阿司匹林,氯吡格雷75mg/日)3至6個月,此後停用華法林,繼續應用雙聯抗血小板治療至12個月。

一個葯的適用範圍不是看課本,而是看
1.藥品說明書
2.相關疾病診療指南、相關藥物用藥指南及專家共識


因為你首先要搞清楚血栓的類型,一種白色血栓一種紅色血栓,白色血栓是血流緩慢,更多的以血小板啟動的血栓,預防時是用抗血小板的藥物,紅色血栓是凝血因子激活啟動的凝血,所以是用抗凝葯,所以抗凝葯還是抗血小板葯,要了解疾病的生理過程!


心內科臨床藥師來抖個機靈。重新修改,整理下結構吧,爭取寫的通俗易懂。原文在最後。
在心梗,心衰,包括心律失常(特別是電復律)都存在血流動力學改變或存在血凝高危相,都需要是使用抗凝藥物作為一級預防。平時臨床最為常用的是阿司匹林、氯吡格雷等,在電復律、心內介入(俗稱支架術)也會用到肝素、比盧伐定、替羅非班等抗凝藥物,此處不細講了。華法林屬於香豆素類抗凝葯,效果好,葯價低。此處不再討論其適應症,@
王禮熠的答案已經闡述很具體,我只從臨床使用存在的幾個問題去闡述為何我們較少在臨床使用。

  1. 藥物代謝。華法林的代謝存在基因多態性,主要由三類 p450酶(肝葯酶,自行百科)對其有高度活性。這就如同南方人飲酒用小杯,北方人愛豪飲。人群中有人藥物劑量耐受大,有人耐受劑量小;同樣的劑量,有人還沒達到抗凝效果,有人已經過量出現出血傾向了,個體差異大
  2. 服用劑量個體差異大,那讓患者從一基準劑量(最小劑量)開始服用,根據 INR(後面具體說是什麼指標)調整服用劑量。每次調整幅度必須控制20%以內,以防過量。且,調整後得達穩態後再測INR,為達標則再測。這一系列過程患者無法自行完成,且,調整過程緩慢。現在醫療資源匱乏,醫保住院有期限,且長期住院也會有很多麻煩。
  3. INR 又稱國際標準化比值,用以評估患者服用一定劑量的華法林後的抗凝效果。此數據需要實驗室內完成,所以患者很難在家完成調葯(或者說很麻煩,需要不斷跑醫院測)。據說輝瑞出了款便攜的機器,專門用於家中測量 INR,類似如今的血糖儀,但價格喜人,還未普及呢。
  4. 治療窗窄,有效劑量與中毒劑量(出血劑量)相差不大。這也是為何需要調整劑量幅度每次不超過20%,包括得每次測 INR 等。所以臨床使用慎之又慎。
  5. 題主說了,華法林的拮抗劑是 Vk。平日正常飲食中(如芹菜等),多含有 Vk,而每日飲食皆多少有些變化。食物的改變則改變 Vk 的攝取量,間接改變了華法林的抗凝效果。華法林鈉治療期間進食含維生素K食物應盡量穩定(通俗而不太準確的說:需要患者忌口)。

綜上所述,華法林的治療窗窄,INR 測量不方便,個體差異大,療效易受外界因素干擾(食物等),對患者的依從性要求較高,也變相的要求患者需一定經濟條件,能經得起折騰。對醫生來說,選用華法林需要調葯,需格外觀察甚至延長住院時間(衛生部是有相關住院時間規定的哦),用藥風險高;最重要的是一般情況下疾病指南也未將華法林作為首選推薦藥物,多為阿司匹林不耐受、氯吡格雷抗凝不佳等,將華法林作為替代藥物使用。
有很多沒有展開寫,也未去引用相關文獻給出具體數據,僅憑印象寫了些。多有錯漏之處,歡迎斧正

從藥理與藥效學角度,華法林的抗凝效果很好,非常適合心梗等人群用於高危事件預防。但是,華法林存在基因多態性,主要有三種p450酶。類似於有些人酒量天生大,有些人酒精過敏沾酒就掛。所以計量需要個體化定製,且得從基準量開始副總,根據血葯濃度調整計量,每次增減幅度必須控制在20%以內。為了劃定統一標準,採用國際標準化比值(INR)來統一評斷使用劑量與效價(如同用血葯濃度衡量服藥劑量及有效性)。而 INR 的檢測仍需要去醫院驗血,不方便。


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