拉帕替尼和阿法替尼哪個會好一點,一個說可逆的,一個不可逆,什麼意思?
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可逆抑製劑指的是藥物分子和目標蛋白的結合是可逆的,而不可逆抑製劑的結合是不可逆的。可逆抑製劑和目標往往是通過疏水作用或分子間作用力(包括氫鍵)結合,而不可逆抑製劑會和目標形成穩定的共價鍵,如圖:
大部分的靶向藥物都是可逆抑制,不可逆抑製劑是新一代的靶向葯才有的。儘管很多不可逆抑製劑早已獲得應用,如青黴素,阿司匹林,奧美拉唑,但人工設計的不可逆抑製劑是近幾年才興起的。這是因為以前人們害怕不可逆抑製劑會引起嚴重的毒副作用。而現在不可逆抑製劑因為一些獨特的優點重新獲得重視。最新上市的治療慢性淋巴細胞白血病的依魯替尼(ibrutinib)就是布魯頓酪氨酸激酶(Btk)的不可逆抑製劑。
不可逆抑製劑最大的好處是藥效強。因為不可逆抑製劑和目標蛋白的結合是永久的,不受化學平衡的制約,這使得不可逆抑製劑有望用於抑制一些常規抑製劑難以抑制的蛋白,比如Ras。由於Ras和GTP的結合異常緊密(皮摩爾量級,一般的是納摩爾量級),而細胞內GTP的濃度很高,所以Ras抑製劑長久以來被視為製藥的禁區。而不可逆抑製劑有望改變這一局面。
Reference: Targeted covalent inhibitors
兩者完全不同一個等級,靶點也不一樣
大部分的靶向藥物都是可逆抑制,不可逆抑製劑是新一代的靶向葯才有的。儘管很多不可逆抑製劑但是還是的嘗試。阿法基本建議用三四個月就停掉它不然就完全耐葯了。
完全是兩個不同的藥物,拉帕替尼是多靶點vegfr抑製劑,阿法替尼是針對her2靶點的
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