如何有效的延緩帕金森綜合症發展，除了藥物以外的方法？

30多歲的人得了這樣的病，手抖，腳無力，一直吃藥物治療，但是沒有很明顯的效果。

不清楚你是帕金森病還是帕金森綜合征，這兩種的發病原因、治療方式都是不一樣的，談一談對於如何延緩帕金森疾病的發展，我們可以從四個方面著手。

一、從病因著手減緩病情進展

帕金森最主要的一個發病機制是黑質多巴胺能神經元及其他含色素的神經元大量變性丟失，而導致這一結果的病因主要可以被歸結為遺傳因素、環境因素和神經系統老化。其中遺傳因素和神經系統的老化難以控制，且神經系統老化只是一種促發因素，並沒有起絕對作用，所以最有可能做出干涉的是環境因素。

1.避免接觸相關化學物質

20世紀80年代初發現嗜神經毒 1-甲基4-苯基1,2，3，6-四氫吡啶(MPTP)在人和靈長類動物中均可誘發典型的帕金森綜合征，其臨床、病理、生化及對多巴替代治療的反應等特點均與人類帕金森病甚為相似。此後大量的研究還發現環境中與MPTP分子結構類似的工業或農業毒素，如某些殺蟲劑、除草劑、魚藤酮、異喹啉類化合物也可能是帕金森病的病因之一。所以避免接觸此類化學物質不僅有助於正常人預防帕金森，對於已經發病的患者也能防止多巴胺能神經元的進一步損傷。

2.積極治療全身及腦部合併症

除了上文提及的三種病因外，實際病例更多是多種因素交互作用，通過氧化應激、蛋白酶體功能障礙、炎性/免疫反應、線粒體功能紊亂、鈣穩態失衡等等機製造成帕金森疾病的發生髮展，而積極治療並存的其他全身和腦部疾病，維持內環境穩態有助於阻斷相關致病機制，延緩帕金森的發生髮展。

二、通過康復訓練與器械輔助維持生活能力

1.康復訓練維持功能

帕金森患者多存在步態障礙、姿勢平衡障礙、語言或（和）吞咽障礙等，可以根據不同的行動障礙進行相應的康復或運動訓練。例如，除了可以進行健身操、太極拳、慢跑等運動外，還可以進行語言障礙訓練、步態訓練、姿勢平衡訓練，這些都有助於維持相應的功能，實現生活自理。

2.使用輔助器械維持生活質量

輔助器械雖然不能直接延緩病情，但可以確保患者在病情相對嚴重時仍能自主生活，而且易於施行。例如可以通過在房間和衛生間設置扶手，以及防滑橡膠桌墊、大把手餐具等來保證患者的生活質量。

三、規範用藥以避免副作用

帕金森患者的用藥應以達到有效改善癥狀，提高工作能力和生活質量為目標，需要早期治療，堅持「劑量滴定」，以避免產生藥物急性副作用。此外，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點（以震顫為主，還是以強直少動為主）和疾病嚴重程度、有無認知障礙、發病年齡、就業狀況、有無共葯等。儘可能推遲或減少藥物的副作用和運動併發症。

四、當藥物出現了明顯的運動功能併發症時，考慮進行手術治療。

左旋多巴能有效改善減輕帕金森患者的運動癥狀，但這類藥物對癥狀的改善存在5年左右的蜜月期，過了蜜月期後，即使增加藥物劑量，效果不一定有好轉，反而會出現惡化的癥狀；

藥物導致的常見併發症：

• 劑末現象：指藥效維持時間越來越短，每次用藥後期出現帕金森的癥狀惡化；
• 開關現象：帕金森病患者長期應用左旋多巴類藥物後出現的藥效波動現象，在服藥後期，患者的癥狀在突然緩解（開期）和加重（關期）間波動，關期伴有明顯的無動症，開期常伴有異動症，生活中常表現為突然僵硬，無法動彈，故會導致患者提心弔膽，不敢出門。

2001年發表在《Movement Disorders》 的文章對左旋多巴所致的運動併發症進行總結，統計分析了74篇左旋多巴治療的文章，結論指出左旋多巴使用4-6年後約40%的患者出現運動併發症，且不恰當使用左旋多巴會增加運動併發症的風險。

2004年，新英國雜誌也發表了一篇隨機對照雙盲試驗，文章統計了361位早期帕金森患者服用不同劑量的左旋多巴和安慰劑，這篇文章對左旋多巴導致的運動併發症的因素進行了分析：發病年齡越年輕、左旋多巴使用劑量越大的患者，後期出現運動障礙的可能性就越大。

2013年Lancet上的文章，對DBS的療法效果進行了薈萃分析：

• 對6項隨機對照研究和1項薈萃分析的結果進行了統計；
• 對8項隨訪時間為5年和3項隨訪時間為8-10年的隨機對照研究進行了分析；
• 對2項研究進行了分析，接受DBS手術的病程時間分別為13.4和7.5年；

得出了結論：

DBS療效是明確的，只要符合DBS的適應症，手術靶點準確，患者的癥狀就會得到大大改善和減輕，尤其是運動功能評分。

結論：

• 11項研究均表明DBS的長期療效是值得肯定的，仍然沒有證據表明DBS可延遲帕金森疾病的病程；
• 雖然不同研究的療效間存在差異，但DBS對於帕金森病人運動能力的改善卻是顯而易見的；

2009上JAMA第一個針對DBS及藥物療法進行的大型、多中心、隨機對照、盲法觀察的前瞻性試驗

結論：

• 對於伴發運動併發症及藥物控制不理想的帕金森病患者，DBS手術相對於藥物治療在控制運動波動及提高生活質量方面有明顯優勢；
• DBS手術能顯著延長「開」期，且不伴有嚴重異動；

美國神經病學會和歐洲神經科學協會聯盟都將DBS納入帕金森的治療指南，推薦級別為A類推薦，國內相應的也有腦深部電刺激手術的中國專家共識

美國神經病學會ANN 2006

Age and duration of PD may be considered as factors predictive of outcome after DBS of the STN. Younger patients with shorter disease durations may possibly have improvement greater than that of older patients with longer disease durations (Level C).

帕金森患者的年齡和病程可作為DBS療法療效的考慮因素，病程越短、年齡越小的患者其療效可能更好。

歐洲神經科學協會聯盟 EFNS 2011

• Deep brain stimulation of the STN is effective against motor fluctuations and dyskinesia (Level A). STN-DBS可有效改善帕金森患者的運動波動和運動障礙

• Deep brain stimulation of the STN is effective for unpredictable ON-OFF fluctuations (Level A). STN-DBS可有效改善帕金森患者的開關現象

• Deep brain stimulation of the STN , which allows reduction of dopaminergic treatment (Level A). STN-DBS可減少帕金森患者多巴胺能藥物的服用劑量

需要指出的是DBS手術應嚴格篩選適應症患者，並不是每一位患者都適合做手術，需要進行詳細的術前評估，判斷其是否適合手術，選擇合適的手術的時機很重要。

帕金森綜合征是一種慢性進展性疾病，目前還無法治癒，疾病晚期患者多有由於全身僵硬、活動困難而不能起床，喪失生活自理能力，最後常死於肺炎等各種併發症。因此採用多種方法延緩病情進展，保證自主生活能力和生活治療對於帕金森患者極為重要。

我們相信隨著技術的進步，隨著幹細胞、基因治療等各種新進展，我們終究有一天會攻克帕金森疾病。