現有的醫療科技還需要發展多久才能徹底治癒艾滋病呢?
或者說艾滋病真的有治癒的可能嗎,現存資料里有無治癒的案例?
說點正經的吧,HIV的cure這個東西很難說,HIV這個東西可以說是一個把病毒所有惱人部分集合到一塊的一個東西,放棄體外生存能力換來的是各個層次上的大大強化:
這東西進細胞靠人免疫細胞上自帶的CD4和兩個受體CCR5和CXCR4之一,已經發現有的病毒只需要這倆受體其中一個就可以感染,有過一些報道所謂歐洲部分人因為這兩個受體基因中的一個缺失免疫所有的HIV其實是錯的。
進了細胞以後它用的是自帶的逆轉錄酶,第一件事就是把自己逆轉錄了等著將來悶聲發大財,等著T細胞自己的轉錄因子啟動它,這東西將近一萬個鹼基的RNA這麼折騰一趟,突變率相當的高。這還沒完,這東西的基因組:
gag pol和env是三個最核心的基因,gag上是病毒的主體結構,pol上是病毒的功能酶(一個蛋白酶用來加工蛋白,一個rnase H結合自己的guide加工RNA,然後是逆轉錄酶和DNA整合酶把自己弄進宿主基因組)裡面你可以看到,gag和pol居然有一部分是重疊的,中間居然是靠一段poly T homopolymeric tract讓酶自己slip過去,slip多少看緣分,後面完全可能翻譯出來的不知道是什麼鬼…
整個病毒編碼從主要到次要,既確保了進去以後立刻能站住能藏得深,又留出了充足的即興發揮空間,既可以SNP又可以frameshift,甚至還保留了加工自己以確保烈度不會太高不會迅速殺死宿主的功能,序列一氣呵成一點冗餘都沒有,同時每一個環節都難以完全針對(比丙肝強在這),依靠宿主自己的轉錄因子激活讓這個東西只會在宿主最脆弱的時候出來搞事,簡直就是進化上的藝術品。(所以曾經有人懷疑這是生物武器)
現在雞尾酒療法一般都是兩個方向,一是阻止逆轉錄,二是針對病毒那個特異性特別高的蛋白酶,這倆結合可以把病毒弄到很低很低,但是那些把自己整合進宿主細胞的病毒,因為他們甚至不需要自備轉錄因子,從細胞核以外的部分來看他們和正常細胞完全一樣,除非給細胞核里的DNA測個序否則很難把休眠期的HIV抓出來,不然不可能弄清楚。所以現在在有更好的區分休眠期HIV感染的T細胞的辦法出來之前,可以說沒什麼藥廠在推進這方面的項目了。
針對這東西進入細胞的機制也是一個思路,我也知道一些這個思路的dead molecule…主要問題在於這個過程中你如果針對hiv自己的表面蛋白吧,人家會變異,而且跟你T細胞見面就能進去,都不給你識別它的機會。你不針對它,做一個模仿T細胞表面那幾個受體的東西的話吧,它本身就是一個抗原,打進去免疫系統瘋了一樣搞它,搞完了以後恭喜你你獲得了對治療HIV藥物的免疫力∠( ? 」∠)_
所以啊,都是坑…以前看到過一個思路大概是故意激活HIV同時結合抗體治療,一邊加速宿主細胞死亡一邊阻斷傳染,類似於釣魚執法,不知道有沒有葯企在work這方面,不過有也應該沒到三期…
人類想戰勝一種疾病,其實還有另一種古老的辦法:surveillance + quarantine…
如果一種疾病,不存在自然宿主,傳染源只能是患病人類,這種古老的方法理論上有效,現實成本是無法篩查出所有無癥狀的患者。
甚至對於存在自然宿主的疾病,例如歷史上的黑死病、最近的埃博拉出血熱,這種方法也能一定程度上阻止疾病的肆虐。
瀉藥!前段時間看到一篇報道,上面說英國某實驗室,在小白鼠身上成功的將艾滋病病毒從隱藏的DNA中剝離出來,這是在對抗艾滋病的旅程上一個重大突破,希望科學家們能在最短的時間內攻破難題吧。十年,還是二十年,誰說得准呢
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