糖尿病新葯歐唐靜「不依賴胰島素」的降糖途徑是什麼？

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歐唐靜?是高選擇性的 SGLT2 抑製劑，擁有獨特的不依賴胰島素的降糖途徑，即通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收從尿中直接排糖。

能降低心血管死亡風險的糖尿病新葯歐唐靜?在中國獲批 - 新藥專區 - 生物谷

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我正好在做糖尿病腎病的研究，對SGLT2抑製劑尤其關注。

藥物的基礎藥理機制是降低近曲小管對糖的重吸收，增加尿中糖的排出，從而達到降糖目的。

從血糖控制的效果看，SGLT2抑製劑大概能降低糖化血紅蛋白HbA1c 0.5-1.5%，而其他常用的口服降糖葯如二甲雙胍，磺脲類（如格列美脲）藥物大概能降低1-2%。所以SGLT2抑製劑單純降糖效果不是最好的。除此之外，SGLT2抑製劑還能輕度利尿，達到輕度減輕體重和降低血壓的效果。

但這不是我想說的重點。在EMPA-REG（Empagliflozin)和CANVAS（Canagliflozin）兩個大型臨床研究發現，SGLT2抑製劑能夠顯著降低心血管事件和終末期腎臟病的發生率。它對糖尿病腎病的保護作用超乎了人們的預期，似乎不僅僅從降低血糖和降低血壓來解釋。

除了控制糖尿病本身以外，真正能延緩糖尿病腎病進展的藥物，除了20多年前發現的血管緊張素酶抑製劑/拮抗劑（ACEi/ARB)外就別無它葯了！SGLT2抑製劑有望成為繼ACEi/ARB之後治療糖尿病腎病的明星葯！

SGLT2抑製劑的腎臟保護機制目前是研究的熱點。目前一個解釋是降低腎小球濾過壓。

具體解釋：近曲小管的鈉和糖吸收被抑制後，鈉來到了遠曲小管，遠曲小管感受到鈉增高，以為是腎小球過度濾過了，所以就讓進球小動脈收縮，從而降低腎小球濾過壓。

這跟ACEi/ARB保護腎臟的原理是一樣的！（硬廣：深入理解ACEi/ARB請來我的直播課《西毒梁朝偉依那普利：Enalapril》）

除此以外，SGLT2抑製劑會上調脂肪代謝，提升身體酮體水平。與所謂的升酮飲食（以脂肪為主的飲食）有異曲同工之妙。近期Lancet上的PURE研究，發現攝入脂肪多比攝入糖分多的人有更低的心血管事件。雖然目前還不能把SGLT2抑製劑對於機體能量代謝的改變直接跟降低心血管風險和延緩糖尿病腎病進展聯繫起來，但是Lancet的這篇流病研究無疑給SGLT2抑製劑對於心血管和腎臟的保護作用提供了新思路。

已經說了，歐唐靜?是高選擇性的 SGLT-2 抑製劑。鈉-葡萄糖協同轉運子2（SGLT-2）存在於腎近曲小管，主要功能是促進從腎小球濾過的葡萄糖在腎小管的重吸收。SGLT-2抑製劑通過抑制該轉運子，從而抑制葡萄糖的重吸收，增加尿中的葡萄糖排泄，從而達到不依賴胰島素的降糖目的。但由於尿中葡萄糖濃度增加，尿路感染的風險也隨之增加。此外，該葯只是從表面上降血糖，既不能促進胰島功能恢復，也不能促進體內對葡萄糖的吸收，通俗來說就是「表面文章」。真正1型糖尿病和2型糖尿病後期還是要靠胰島素控制血糖。

說明書已經寫的很清楚了。血液中的葡萄糖首先會在腎中和廢物一起排出，然後再次被吸收，因為葡萄糖是寶貴的能量物質。而歐糖凈能抑制了葡萄糖的重吸收，讓葡萄糖血液中過高的葡萄糖直接從尿排出體外。這個藥物是一個輔助胰島素的藥物，雖然它的機理是不依賴於胰島素的，但是它不能取代胰島素的作用，而是結合胰島素共同使用。同時這個藥物有一些副作用，他讓尿中間的葡萄糖含量大大提高，增加了尿中間細菌的能量物質來源，加大了尿路感染的可能性。同時這個藥物會讓胰島素不敏感的群體人，肌肉無法得到足夠多的能量，所以從遠期來看，很多科學家預測這個要誤會，造成肌肉萎縮。肌肉不能接受到足夠的葡萄糖的情況下，會降解自身的蛋白質來提供能量。如果一個病人持續使用十年以上的話，我們要注意到有沒有副作用的產生。個人認為，這個藥物那是一個治標不治本的藥物，或者是只能起到輔助作用的藥物，那最重要的一道治療二型糖尿病的藥物還是應該從恢復病人的胰島素敏感性來入手。

就是讓你把糖尿出來，，，糖尿病病人尿中不一定有，也不是每時每刻都有糖，，而且血糖有波動，餐後較高，，

打個比方，腎是人體下水道，那麼腎單位就好比是下水道的濾網，正常狀態下葡萄糖是不能通過這個濾網的，這種葯的思路是將濾網的空隙擴大，讓糖從濾網中漏出去，即不經過代謝直接排出體外。

思路挺新穎不過我很好奇腎單位長期在這種高滲糖水裡泡著，腎臟會不會有損傷呢？