OCD（Obsessive-compulsive disorder）為什麼中文譯作「強迫症」？

（一）5-羥色胺（5-HT）不足

強迫症病人中樞的5-HT能低下，選擇性5-羥色胺回收抑製劑（SSRIs）增加5-HT水平，改善強迫症，強迫緣於不放心，不放心引起焦慮，SSRIs在杏仁核基底外側核增加5-HT水平，又抗焦慮。

1．回收阻斷 5- HT神經元上有5- HT轉運體，將突觸間隙中的5-HT轉運至神經元內。5-HT回收抑製劑（SSRIs）阻斷5-HT轉運體，突觸間隙中的5- HT不能轉運至神經元內，導致突觸間隙5-HT水平增加，改善強迫症。

2．阻斷α2異源性受體 在5- HT神經元的突觸前膜上有異源性α2腎上腺素受體，激動該受體能抑制5-HT神經元燃燒，抑制5-HT釋放，米氮平、利培酮和奎硫平阻斷異源性α2腎上腺素受體，引起5-HT脫抑制性釋放，已報告米氮賓士療SSRIs抵抗性強迫症有效。利培酮和奎硫平強化SSRIs治療強迫症有效。

3．5-HT1A受體脫敏 SSRIs長期增加5-HT濃度，反覆激動突觸前膜上的5-HT1A受體，導致5-HT1A受體脫敏，該受體激動能減少5-HT的每次釋放量，脫敏後5-HT每次釋放量增加，抗強迫。

起效慢。強迫症的病理部位在前額皮質眶部和尾狀核頭部，服SSRIs 2個月後，這兩處的5-HT1A受體才脫敏，故治療2個月起效。相反，抑鬱症的病理部位在杏仁核，在服SSRIs 2周後，這兩處的5-HTlA受體就脫敏，故治療2周就起效。

4．5–HT1D受體脫敏 5-HT1D受體主要位於前額皮質和尾狀核基底部，為突觸前膜自身受體，激動5-HT1D受體能抑制5-HT釋放。舒馬曲坦激動5-HT1D受體，抑制5-HT釋放，長期激動則引起5-HT1D受體脫敏，5-HT脫抑制性釋放增加。Stern報告，3例難治性強迫症病人口服舒馬曲坦100 mg強化治療4～5周，強迫和抑鬱癥狀均有改善。

5．激動5-HT2A受體 服SSRIs 2月後，前額皮質眶部的5-HTlA受體脫敏，但5-HT2A受體不脫敏，故5-HT主要激動5-HT2A受體，抗強迫，同樣，肌醇增加5-HT2A受體後的磷脂醯肌醇代謝，從而增加5-HT2A受體後功能，抗強迫。高劑量利培酮阻斷前額皮質眶部5-HT2A受體，可引起或惡化強迫。由於利培酮和奎硫平阻斷α2異源性受體大於等於阻斷5-HT2A受體，故抗強迫機率大於等於致強迫機率。

6．5-HT2C受體脫敏 焦慮障礙包括強迫症，焦慮障礙病人的5-HT2C受體超敏，SSRIs長期治療引起5-HT2C受體脫敏，抗焦慮障礙。

（二）多巴胺（DA）升高

1．DA升高致強迫症 證據是：①神經成像研究表明，強迫症病人的基底節DA轉運體密度較高，D2受體向下調節，提示強迫症病人的基底節突觸間隙DA水平增高；②兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）消除DA，病例對照研究發現，強迫症病人的COMT等位基因活性低，導致DA降解困難，濃度升高；③健康志願者和強迫症病人服用DA激動劑，導致刻板行為，服用DA阻斷劑則強化抗強迫效應；④DA激動劑增加許多強迫症譜性障礙癥狀，包括抽動綜合征和拔毛狂，而服DA阻斷劑則治療這些癥狀。

2．早發性強迫症 30歲以前發強迫症稱為早發性強迫症，早發性強迫症的遺傳負荷較高，增加抽動綜合征和拔毛狂頻度，由於後兩者的基底節DA能增加，提示早發性強迫症可能基底節DA能亢進。理論上講，早發性強迫症用DA阻斷劑強化的有效機率應較高，但有待驗證。

3．不支持證據 Benkelfat等研究發現，13例不服藥的強迫症病人血漿DA代謝物高香草酸水平與29例正常對照者的無顯著差異。Swedo等檢查了43例原發性強迫症兒童，腦脊液高香草酸水平與治療前強迫癥狀及氯丙咪嗪治療5周後的強迫改善水平均無相關性。

4．皮質-紋狀體模式 基底節的D1受體比D2受體密度高，故當增加DA濃度時，主要是激動D1受體，皮質-紋狀體通路活性亢進，引起強迫性重複行為。抗精神病葯除阻斷D2受體外，還阻斷D1受體，強化SSRIs抗強迫，但舒必利是個例外，它不阻斷D1受體，故未見舒必利抗強迫的報告。

5．杏仁核中央核模式 杏仁核興奮時引起條件反射性害怕，前額皮質內側抑制杏仁核興奮，強迫症時前額皮質內側的這種抑制力減弱，杏仁核脫抑制性必奮，引起侵入性和慢性焦慮反應，表現為強迫癥狀。這可解釋強迫症病人在工作緊張（皮質張力增強）時強迫減輕，平靜下來（皮質張力減退）時強迫加重。精神分裂症時中腦邊緣DA通路功能增強，此時必奮杏仁核，易致強迫。故60%的精神分裂症病人患有強迫癥狀。

6．行為成癮模式 從生物學上講，中腦DA有正性強化性能，促進成癮，如病理性賭博。同樣，中腦邊緣DA通路功能增強也激動杏仁核，引起強迫癥狀。從癥狀學上講，強迫症的許多癥狀特徵與成癮行為類似，如主觀控制力減退、重複性、強迫性、行為加強、不確定性和強迫性儀式動作，但強迫畢竟與成癮不同，強迫時痛苦，成癮時愉快。

（三）谷氨酸升高

1．谷氨酸升高致強迫 由丘腦投射至前額皮質眶部的通路，稱為丘腦-皮質通路，該通路經谷氨酸傳導，又稱丘腦-皮質谷氨酸通路，該通路激動時增加前額皮質眶部代謝，由前額皮質眶部投射到尾狀核頭部的通路稱皮質-尾狀核通路，該通路經谷氨酸傳導，又稱皮質-尾狀核谷氨酸通路，當激動該通路時，增加尾狀核頭部代謝，凡能增加前額皮質眶部和尾狀核頭部代謝的因素均能致強迫。

2．學習時加重 學習在正常對照者能激活紋狀體，在強迫症病人能過度激活紋狀體。一位強迫症病人主訴，不學習沒事，學習強迫就加重。

3．常伴睡眠位相延遲綜合征 增加谷氨酸引起強迫症，增加谷氨酸也提高警醒性，病人易晚睡晚起，故嚴重難治性強迫症病人常伴睡眠位相延遲綜合征。

4．利魯唑（riluzole）治療強迫症 利魯唑降低谷氨酸釋放，抑制前額皮質眶部和尾狀核頭部活性，治療SSRIs抵抗性強迫症。成人研究證明，13例強迫症病人服用利魯唑，7例Young-Brown強迫量表降分35%以上。

5．SSRIs SSRIs通過擬5-HT能而抑制谷氨酸能，進而抑制皮質-尾狀核谷氨酸通路，治療強迫癥狀。

6．其他療法 心理治療降低尾狀核頭部代謝，改善強迫症；中度雜技訓練可能耗竭皮質尾狀核通路的谷氨酸能，改善強迫症；植入深腦刺激電極，通過高頻刺激減少谷氨酸合成，從而阻斷皮質-尾狀核谷氨酸通路，治療強迫症；內囊前肢切斷術阻斷了皮質-尾狀核谷氨酸通路，治療強迫症。

（四）σ1受體不足

1．激動σ1受體σ1受體是一種動態的內質網蛋白，氟伏沙明激動σ1受體，抑制動物的強迫行為，BD1047和BD1063拮抗σ1受體，顯著衰減氟伏沙明的這一效應，SM-21拮抗σ2受體，不影響氟伏沙明的這一效應，提示氟伏沙明部分是通過激動σ1受體而抗強迫，這不同於帕羅西汀。

2．抗強迫成分 氟伏沙明激動σ1受體，σ1受體促進腦中促神經因子釋放，後者激動磷脂酶C系統中的γ亞單位，等於是激動了5–HT2A受體後效應，抗強迫。

3．致強迫成分 氟伏沙明激動σ1受體，σ1受體促進谷氨酸釋放，致強迫，由於SKF-10047和PRE-084激動σ1受體，總效應還是顯著抑制動物的強迫行為，說明激動σ1受體的抗強迫成分大於致強迫成分。

（五）小舞蹈病

1．免疫反應 A組β-溶血鏈球菌促進機體產生一種抗神經元抗體，該抗體損害基底節，引起小舞蹈病，70%的小舞蹈病病人伴有急性強迫症或強迫癥狀。兒童感染鏈球菌後，即使沒有小舞蹈病癥狀，也可有強迫症急性發作或抽搐癥狀。如果兒童突然發作或惡化強迫症，應評價最近的軀體疾病，包括上呼吸道感染。

2．其他病因 艾滋病、系統性紅斑狼瘡和類腫瘤(paraneoplastic)綜合征也可引起小舞蹈病，中風可引起散發性舞蹈病。此外，拉莫三嗪、美沙酮和鋰也與舞蹈病相關聯，治療強迫症時均應考慮這些因素。

希望對你有幫助