分析 miRNAs 的表達對癌症的診斷有何價值?

miRNA是一類非編碼RNA,過去常常被認為是不重要的「垃圾DNA」,但隨著近年來研究的不斷深入,科學家們發現非編碼miRNA事實上在細胞功能中發揮著重要的作用,miRNA參與各種各樣的調節途徑,包括發育、病毒防禦、造血過程、器官形成、細胞增殖和凋亡、脂肪代謝等等。 via 不容小覷的miRNA


謝邀

miRNA 是細胞的基因調控系統中的重要組成。沒必要把它說得有多特別。只能說,以前我們忽視它了,現在發現它在很多機制中,都扮演了相當的角色,在相關疾病中,也自然出現了調控狀態上的變化。普通基因變異,表達變化所帶來的診療方面的價值,也可能會是藏在 miRNA 中的。所以把它放入到整個基因調控體系中來一起研究,是應該的。

當然,具體疾病具體分析。具體到某一種癌症,到底什麼 miRNA 在其中扮演什麼角色,是幕後推手,還是被動的作用者,還是連帶的無關緊要的變化,都需要一點點分清。了解到 miRNA 所可能扮演的角色,能讓我們不會錯過潛在的關鍵元素,但又一次說明,細胞的調控機制比以前理解的還要複雜的多。

另外,要說的一點是,像 miRNA 這樣的東西,有時強調它們的重要性,並不等於它們就是解開某個疾病的關鍵機制,而是受制於很多其他現實因素。

比如,我所在的研究所里,就有人專門研究 miRNA 作為診斷標識物的用途。因為幫助寫過經費申請(最後拿到了),所以有所了解。當初之所以選擇 miRNA 作為突破口,是因為 miRNA 的序列長度很短,而新一代的測序技術,RNA-seq,又是在序列稍長後,錯誤率就會上升。於是測量普通基因的 mRNA 表達的準確率會有折扣,不如 miRNA 可靠。因為樣本點少,樣本量小,在質量和 coverage 上平衡,最後決定以 miRNA 作突破口,從中找標識物。

也就是說,miRNA 是平衡了各種主客觀因素後的最佳選擇。但是,對外面說,當然是更強調 miRNA 調控機制本身對疾病的重要性,而不是技術和樣本的局限性。


假設樓主有基本的生化知識,簡單說兩句。
回答前大家要先明白miRNA的作用,一句話歸納就是通過阻止轉錄或者加速轉後mRNA降解來下調蛋白的表達。
回到這個問題,我們篩選得到差異表達的miRNA以後,可以像mRNA或者elisa檢測蛋白等標誌物一樣對疾病作出預判或者診斷,這一點上它是沒有什麼特殊的。
進一步,我認為根據miRNA的作用方式,我們可以以此為靶點來對下游蛋白表達進行干預。
也就是說,找到這種標誌物不但可以診斷,還有可能開發出治療方案。
手機打字,效果不好,抱歉了


miRNA作為癌症標記物,我覺得有兩個特點值得一說。

第一是它的非侵入性取樣(non-invasive)。從2008年以來已經有多篇文獻報道過,在癌症病人的血清中有區別於正常生理狀況的miRNA存在。這些miRNA在不同的癌症之間,種類是不一樣的。在同一種癌症中,也有多種(所以可以通過一組miRNA的存在來判斷被試著是否得了癌症,提高診斷的準確率)。

第二是它有潛力可以用來診斷(個人觀點)。臨床上的腫瘤標記物有很多種,通過常規的抽血就能得到的標記物也不少。比如肝癌的標記物甲胎蛋白。但是通常最終都是靠外科手術和病理檢查才能夠確診。如果多個miRNA的組合的GWAS分析能夠提供更好的預測結果,如果具體到某個miRNA對受其影響的癌症的調控作用能夠被梳理的更加清晰,我覺得它能夠比傳統的腫瘤標記物提供更可靠的手術指征,甚至診斷。


謝邀。。。這個問題有點大。。
簡單的說:

在腫瘤研究領域,有一個非常重要的研究方向就是尋找能夠預測腫瘤轉移的分子標誌物。miRNA就是一個非常有希望的候選分子。最近我們已經在好幾種腫瘤中發現了一些非常有潛力的「種子選手」。
轉篇文章給你吧。
:http://www.lifeomics.com/?p=25176


最近,有研究者發現,miRNA與腫瘤轉移有關。我們將在本文中對miRNA在腫瘤發展後期的作用進行介紹,重點介紹miRNA在腫瘤轉移過程中所發揮的促進或抑制作用,還將就miRNA在臨床工作中作為預測性的分子標誌物的價值以及miRNA在腫瘤轉移患者臨床治療中的作用進行探討。另外,我們還認為,同一miRNA既可以對腫瘤幹細胞的表型發揮影響作用,也可以在腫瘤轉移過程中發揮作用,意即miRNA在腫瘤形成的初始階段以及腫瘤發展的晚期階段均可以發揮作用。

腫瘤轉移過程每一個步驟背後的分子機制,我們基本上還是一無所知。最近,有研究人員發現了miRNA在腫瘤轉移過程中的作用,這也使我們看到了能早日攻克癌症的希望。我們已經知道miRNA與腫瘤的發病過程有關,在絕大多數我們有所研究的人體腫瘤的起始以及發生髮展過程中,miRNA以及其它非編碼RNA都發揮了重要作用。最近的研究發現,miRNA可能是腫瘤易感基因(cancer-predisposing genes)的轉錄產物,其它一些非編碼RNA也都與腫瘤的惡性表型有關。

1. miRNA與腫瘤的關係
miRNA是第一個被發現的能控制秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)幼蟲發育時間的非編碼RNA。miRNA是一種短鏈的RNA分子,能對基因表達起到調控作用(背景知識1)。在腫瘤細胞內,miRNA的水平會出現異常,這種現象與腫瘤發病有關。過表達的miRNA會下調抑癌基因的表達,從而導致腫瘤發生,比如淋巴瘤細胞中miR-17–miR-92會降低致癌轉錄因子E2F1的水平,但是在肝細胞癌細胞中,miR-21卻起到了抑制抑癌基因PTEN的作用。如果細胞內miRNA水平降低,則會令致癌基因表達,比如let-7家族miRNA能抑制肺癌細胞中的KRAS、NRAS、HMGA2和MYC等癌基因,miR-15a–miR-16-1能下調慢性淋巴細胞性白血病(chronic lymphocytic leukaemias)腫瘤細胞中的BCL-2基因和前列腺癌細胞以及套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)細胞中的cyclin D1基因。值得注意的是,miRNA對於腫瘤細胞的作用是組織特異性和癌細胞特異性的,比如,在上皮細胞起源的實體細胞瘤細胞以及白血病細胞或淋巴瘤細胞中,miR-155都有過表達現象,它起到了促進癌症發生髮展的作用,但是在內分泌系統腫瘤細胞中miR-155卻又是低表達的,說明它在此處可能起到了抑制腫瘤的作用。


推薦閱讀:

一天兩包煙,多久人會死?我想算算我室友的大限。
如果輸液時空氣進入了血管,病人會什麼樣?
足球比賽現場隊醫的藥箱會準備哪些東西?
你經歷過哪些生理上「生不如死」的體驗?
男女究竟在外貌上有哪些差異,為什麼能一眼辨別出一個人是男是女?

TAG:心理學 | 醫學 | 感情經歷 |