如何解讀江浙滬兒童背負沉重抗生素負擔的報道?可能原因是什麼?

附上EST上的鏈接Antibiotic Body Burden of Chinese School Children: A Multisite Biomonitoring-based Study


謝邀

另外一位大竹已經大致翻譯了摘要

由於無法獲得全文,我就從現有的信息入手

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根據上面這張圖,可以看出,作者認為,這些兒童受到的抗菌藥物壓力來自於三方面:食物的殘留、環境中的殘留以及臨床或家中自行藥物治療。我從以下幾個方面來討論本問題

1.醫療機構內的使用
2011年我國開始了抗菌藥物臨床應用專項整治,整治前我院住院患者抗菌藥物使用率約為95%左右,基本等於住院的患者都用,經過整治4年以後現在在45%上下,門診含抗菌葯的處方大概在5%左右。較整治前明顯下降。其他三級醫院也有類似的過程,使用抗菌藥物不合理的會被點名、通報批評,有的醫院還會扣獎金,為這事醫生可沒少對醫務部、感控辦、藥劑科等管這事的部門提意見啊,有的醫生抱怨,現在是有的患者明明已經認為感染了,但卻不敢用抗菌藥物,也側面說明,三級醫院抗菌藥物沒有以前那麼濫用了。
而基層醫療機構呢,可能還是很不樂觀,上次有一人在貼吧發帖詢問,說他有幾個痤瘡,化膿發炎比較嚴重,就去社區診所看,結果那個醫生給他上了四種抗菌藥物(頭孢曲松、克林黴素磷酸酯、奧硝唑、克拉黴素)。因此三級醫院抗菌藥物合理應用成常態以後,可能還需要對基層衛生機構進行一些管理,避免在這一層濫用。

2.家中自行治療使用抗菌藥物
抗菌藥物是處方葯,按說個人在藥店不可以自行購買,但個人所見除了北京的一些藥店執行比較嚴格,其他地方基本是隨便買,我上次有點咳嗽去藥店買瓶蜜煉川貝枇杷膏,那個店員頭也不抬地問:咳嗽的話要搭配消炎藥一起吃。被我一大個白眼回過去。個人自行購買抗菌藥物服用是弊大於利的,因為抗菌藥物是處方葯,說明書不會照顧大眾的水平,往往用藥次數、劑量都是以公斤體重等形式表述,藥理作用也寫得不老少皆宜,一般人不太掌握得好用法用量,如果使用不當,其實是在培養耐葯細菌。還有國產左氧氟沙星膠囊直接寫上用法每次0.2g,每天2次這種逗天下之大比的用法,不知廠家到底懂不懂葯。因此個人在藥店買抗菌藥物是不合理的,應該嚴格管理藥店,禁止無處方銷售抗菌藥物。

3.畜牧、養殖、環保、食品加工等等
這些就不是個人專業了,只是耳聞這些行業濫用抗菌藥物遠比醫療機構嚴重。


謝謝邀請。

我看了原文章,分析囊括的18種抗生素可以分為三大類:1.人專用,2.畜專用,3.人畜共用。 說一說自己的理解,首先第三類應該盡最大努力禁止,介於耐葯型病菌的發展之快,把重要的人類醫用抗生素用於畜牧業會極大提升人類通過動物/食物感染這類病菌的危險,加快無葯可用的進程。另外嚴格的說抗生素殘留不等同於必然耐葯,但是對耐葯型病菌的發展絕對是一大助力,一個關鍵的後續就是研究人體內的抗生素殘留對健康,特別是感染耐葯型病菌的確切影響。

1. 人專用抗生素。 來源可以是
1). 醫療機構內的使用。 醫療目的方面的濫用和如何控制濫用是在這個領域被討論比較多的內容,技術、經濟、文化、社會行為等等各方原因錯綜複雜。
2). 自行治療。 這裡獲得藥物的渠道是醫生給開的處方葯剩下的,或者從藥店以非處方的形式買到的。 第一種渠道關係到具體的用藥療程,嚴格遵守療程的意思是該吃多少開多少,開了多少吃多少,別剩別亂用。 而第二種渠道這些年的管控確實有所提高,經濟發展較高、公共衛生管理比較好的地區還好,比較困難的是偏遠地區,醫療條件相對不佳,藥品管控也很難。
3). 由於 1) 和 2) 造成在環境中的殘留,關於環境水系統是其中值得特別關注的一環,作者在原文中也提到了,尤其是涉及到食用水安全管控的部分。
無論如何,醫用抗生素是用來治病的,兒童確實是抗生素濫用的重災區,但一部分原因是兒童對細菌感染的抵抗力弱,因此對抗生素的依賴性也更大。

2. 畜專用抗生素,來源是環境殘留和食物殘留。 前好些年的時候學術界就陸續有人發表文章,指出畜牧業包括水產行業的抗生素濫用對人類健康造成的危害,但是因為缺乏量化的數據支持,很難在政策決策層面造成影響,畢竟到處都是經濟利益。 包括問題涉及的文章,最近越來越多的數據出來了,從某種程度上來說是必然,同時也算好事,因為多少可以稍微推動相關政策的制定。 在農用抗生素的管理和監控方面,澳洲做的蠻好的,很多年前就禁止醫療上重要的抗生素進入畜牧業,同時對進口農產品的管控也無比嚴格;這樣做的效果也很明顯,最近的數據顯示和類似的發達國家相比,澳洲畜牧業動物裡面的耐葯率明顯低不少,而且關鍵的幾種新型抗生素的耐葯都還沒有被檢測出來。 相反另外一個發達國家(好像是荷蘭如果我沒記錯)醫療方面的抗生素管理做的蠻好的,人群中的耐葯率比較低,但是病人卻查出來了某種嚴重的耐葯菌,最終查到來源是養豬業。 用這些例子只是想說,這件事是可以有努力的辦法和方向的,別再等到太晚了。

另外我覺得比較值得一提的一點,是文章裡面提到經濟相對發達的地區抗生素檢測出來的殘留含量相對低,這說明食品衛生和食用水管理很重要。但也不是絕對,相關地區的畜牧產業情況,疾病傳播情況,包括社會文化特點都是重要的影響因素。


我來野生翻譯摘要:

To explore the antibiotic body burden of Chinese school children, total urinary concentrations (free and conjugated) of 18 representative antibiotics (5 macrolides, 2 β-lactams, 3 tetracyclines, 4 quinolones, and 4 sulfonamides) were measured by ultraperformance liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry among 1064 school students recruited from 3 economically and geographically distinct areas in east China in 2013. All 18 antibiotics were detected in urine samples with the detection frequencies ranging from 0.4 to 19.6%. The antibiotics were detected in 58.3% of urine samples overall, and this detection frequency reached at 74.4% in one study site. Of them, 47.8% of the urine samples had a sum of mass concentration of all antibiotics between 0.1 (minimum) and 20.0 ng/mL, and 8 antibiotics had their concentrations of above 1000 ng/mL in some urine samples. Three veterinary antibiotics, 4 human antibiotics, and 11 human/veterinary antibiotics were found overall in 6.3, 19.9, and 49.4% of urine samples, respectively. The detection frequencies and concentration levels of antibiotics in urine samples differed by study areas. Concerning mixed exposures, a total of 137 combinations of antibiotics and 20 combinations of antibiotic categories were found overall. Two or more antibiotics or categories were concurrently detected in more than 20% of urine samples. On the basis of a usage analysis, contaminated food or environment might be relevant exposure sources for tetracyclines, quinolones, and sulfonamides.

為了探查中國學齡兒童的抗生素個體負擔,通過高效液相-飛行時間質譜聯用,測定了18種代表性抗生素(5種大環內酯類,兩種beta內醯胺類,三種四環素類,四種喹喏酮類,四種磺胺類)在1064個學齡兒童中的總尿液濃度(遊離與結合的),實驗個體來自3個經濟與地理位置相分別的東部地區(2013年)(卧槽這從句太TMD長了)。全部樣本中的58.3%檢測到了抗生素,而其中一個地域的樣本的抗生素檢出率達到了74.4%。在其中,47.8%的尿液樣本的抗生素總濃度在0.1-20 ng/mL之間,而其中8種抗生素在一部分尿液樣本中的濃度可以高達1000 ng/mL。3種獸用抗生素,4種人用抗生素,和11種人畜共用抗生素分別在6.3%,19.9%和49.4%的尿液樣本中檢出。抗生素的檢出頻率與濃度水平隨地域而變化。考慮混合的暴露情況,總共有137種抗生素的組合和20種抗生素類別的組合被檢出。有超過20%的尿液樣本能夠檢出兩種以上的抗生素或者抗生素類別的組合。基於使用情況的分析,表明受污染的食物或環境可能是四環素類、喹喏酮類、磺胺類的來源。

這個研究在人口中廣泛檢出抗生素殘留,表明了「抗生素從(醫療以外的)各種途徑傳入人體」在上述地區是廣泛存在的。
按照我對飼養行業的認識,下一步可以看看肉類食物中的抗生素殘留情況,特別是雞。
這個水平的抗生素會對健康有什麼影響?我對此了解甚少,只聽說過有研究表明,長期的微量抗生素攝入,會和一些慢性疾病有關聯性。


1.畜用抗生素量太大太頻繁。
抗生素用於牲畜不僅僅是治病,更重要的是用於growth promotor。沒查到中國veterinary antibiotics 佔總量的幾成,但是有數據顯示丹麥畜用抗生素佔總用量的66%以上。上面說的幾種抗生素的logKow值來看,有些是會在體內殘留一部分沒隨尿液排出。而且很多抗生素一般排出的是它們的original form,except for Erythromycin. 所以鑒於它們很堅挺不太會被degradation,我們吃的肉,牛奶裡面會有殘留。簡單列舉了幾組抗生素在food producing animals 裡面使用情況(Animal antibiotics for use as growth promoters)。

2. Transport (aquatic phase). 含抗生素的動物和人類拉的屎尿,醫院廢水,農場廢水等,最終排入環境中(抗生素大部分水溶性相當好),所以即使含有抗生素的廢水進入廢水處理廠被處理後再排出來,裡面的抗生素基本還是很堅挺。那麼充斥著各種藥物的水體再轉而進入水體動物身體里再被人類(作為食物鏈的上層動物)吃掉,自然也進入了人體。我看到一篇文獻講太湖裡面抗生素含量的,這應該是那周邊城市的水源吧,自來水廠其實不能完全除去抗生素(含量很低不用太擔心)。(其實除了水體外,sedimentary phase含量也很高)。

2. Transport (aquatic phase). 含抗生素的動物和人類拉的屎尿,醫院廢水,農場廢水等,最終排入環境中(抗生素大部分水溶性相當好),所以即使含有抗生素的廢水進入廢水處理廠被處理後再排出來,裡面的抗生素基本還是很堅挺。那麼充斥著各種藥物的水體再轉而進入水體動物身體里再被人類(作為食物鏈的上層動物)吃掉,自然也進入了人體。我看到一篇文獻講太湖裡面抗生素含量的,這應該是那周邊城市的水源吧,自來水廠其實不能完全除去抗生素(含量很低不用太擔心)。(其實除了水體外,sedimentary phase含量也很高)。

2. Transport (aquatic phase). 含抗生素的動物和人類拉的屎尿,醫院廢水,農場廢水等,最終排入環境中(抗生素大部分水溶性相當好),所以即使含有抗生素的廢水進入廢水處理廠被處理後再排出來,裡面的抗生素基本還是很堅挺。那麼充斥著各種藥物的水體再轉而進入水體動物身體里再被人類(作為食物鏈的上層動物)吃掉,自然也進入了人體。我看到一篇文獻講太湖裡面抗生素含量的,這應該是那周邊城市的水源吧,自來水廠其實不能完全除去抗生素(含量很低不用太擔心)。(其實除了水體外,sedimentary phase含量也很高)。
3.prescription.
儘管中國買有些抗生素根本不需要處方,其它需要處方的國家也沒好到哪裡去,不能自己買但是醫生能給你開處方呀(Among
industrialized nations, such as Australia, the United States and Canada etc. have
the highest rates of oral antibiotics prescriptions, ranging from 16 to 33
defined daily doses/1000 population/day)。 想到再寫寫。


來自問自答一發...分幾個方面來說一說

研究方法

本文作者在文中提到這是生物監測方法在該領域的第一次應用,在這之前,抗生素的檢測方法通常有處方葯檢測法和問卷調查法。處方葯檢測法主要用於臨床醫療,但是在獸葯應用領域因為沒有登記,存在信息缺失的情況。而問卷調查因為受調查者的主觀性問題顯得更加不靠譜。相比於以上兩種方法,生物監測法不光可以監測來源於臨床使用和自我治療使用的抗生素,也可以監測來源於食物、環境和內在暴露劑量的抗生素。在具體的檢測技術方面,樣品的收集來源於2013年4月到11月間的晨尿,然後保存在-80℃冰箱中直到2014年3月到6月進行檢測。研究人員通過高效液相色譜和飛行時間質譜聯用(UPLC-Q/TOF MS)檢測各種抗生素的濃度,檢測時配置4個標準濃度溶液和2個空白對照,檢出限大致在0.04到1.99ng/mL之間。

醫學上用於檢測患者服用抗生素後體內抗生素變化時的檢出限一般要大得多,

附一張常用藥物檢測方法的圖:

在試驗地區的選取上,研究人員選取了江浙滬包郵區中的上海(經濟發達地區),海門(中度發達地區)和玉環(經濟落後地區),其中上海又分別取了閔行區和長寧區分別作為郊區和城區的代表。

在試驗對象的選取上,研究人員選取了各個地區小學三到五年級(8-11歲)的學生共1103名,除去了其中患有肝臟和腎臟疾病以及信息缺失的學生,最後一共採取了1064個樣本。

檢測結果

檢測結果可以主要參照作者給出的表格。

表格中第一列列出了抗生素的名稱,第二列列出了該種抗生素的用途,主要有人用,獸用和人獸混用三種,第三列是該種抗生素在1064例樣品中檢出的數量,括弧中是佔總樣品數的比例。第四五六七八列則列出了各個濃度百分比排位中的濃度(50th即表示中位數濃度),單位是mg/L,括弧內是肌氨酸酐修正濃度(為消除尿液採集時間不同的影響),單位為μg/g。橫線表示未檢出,最後一列則是所有樣品中的最大值。

結果分析

從檢測的結果來看,毫不客氣的說,某些極端的到達ppm級別(百萬分之一)的監測結果看上去就像是臨床藥用時的檢測結果。(文中原話)那些最大的檢測結果甚至已經達到了MIC(最小抑菌濃度)的級別。從抗生素的種類來看,其中被檢出的不少抗生素都是不應該出現在兒童身上的。作者也在文中舉了不少例子:喹諾酮類藥物在非緊急情況下不用在18歲以下的兒童身上,其可能存在潛在傷害;四環素不能被用於8歲以下的兒童;磺胺類藥物在臨床上已經完全被β內醯胺類和大環內酯類藥物代替了。當然除去檢測出的15種人體接觸抗生素之外,研究人員還檢測出了3種人不可能直接接觸,來源於獸用的抗生素,這些抗生素通過水環境和食物再一次被人體所吸收。除此之外,作者還在對1064例的樣品進行了年齡、性別和地區的分析,並且做出了相關可能的解釋,大家可以相應的參照原文。

原因分析

在作者看來,中國錯誤和過度使用抗生素的原因主要有三點。第一點是經濟激勵,通過擴大抗生素的生產和銷售來擴大產業規模。第二點是對於抗生素安全使用的認知缺乏。舉個常規的例子,說說我們的平常的感冒。通常我們將感冒分為細菌性感冒和病毒性感冒,我們可以通過醫院的驗血單來判斷自己屬於哪一種感冒。當血液中的白細胞偏高時,我們所患的是細菌性感冒,這時候使用抗生素可以起到抑菌的效果;而當血液中的白細胞偏低時,我們所患的就是病毒性感冒,這種情況下使用抗生素是完全沒有效果的(不包括安慰劑效應)。第三點是家禽畜牧養殖業和水產業對於抗生素的濫用。實際上,人類目前對獸葯抗生素的使用和消耗量遠遠高於人用抗生素。由於獸葯抗生素具有防止動物疫病和促進生長的雙重功效,在養殖業中以亞治療劑量長期添加於動物飼料,並且已有報道發現,添加抗生素的動物飼料餵養的動物體重要比未添加抗生素的明顯高產4%~5%。而這幾點因素作用在中國兒童的身上又被進一步地加劇。首先,兒童處於高速的身體生長階段,高速的新陳代謝使得他們更容易接觸到環境和食物中的抗生素。同時由於兒童對於呼吸道疾病和其他感染比成人更加敏感,他們對於藥用抗生素的接觸機會也要多於成人,而這種狀況又在中國計劃生育政策下父母對於孩子健康的「過於關注」而被放大。

擴展閱讀

本篇文獻研究了江浙滬兒童尿液中的殘留抗生素含量,在現代環境學研究中,抗生素已經被歸入了PPCPs(藥品及個人護理品)這類新型污染物中了,大家可以關注一下這一類污物,比如Pharmaceuticals and personal care products in the
aquatic environment in China: A review
是一篇很好地講述PPCPs類污染物在中國尤其是水環境和沉積物中的污染情況的綜述,同時又與世界上其他國家的污染現狀進行了比較和歸納,大家也可以去看一看。


大二環科森一枚,才疏學淺,出錯了記得告訴我呀~

╮(╯▽╰)╭



我說一下從畜類養殖方面。

在飼養過程中,飼料添加劑的濫用和不正規的長期使用導致畜產品質量安全風險加大。而抗生素類藥物的濫用就是其中的一個問題。

我國傾向動物生病之前就打葯預防,別國則傾向動物生病之後再治療。(這哪個比較好....不知道)
抗生素的濫用會導致:1 抗生素在動物體內殘留量超標 2 動物對抗生素的耐藥性增強


這可能導致了動物進入生產加工流通環節再到餐桌上,人吃了它會導致自身體內的抗生素含量超標。


說的好像其他地方兒童背負的少?


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