杜克大學關於消滅癌症細胞的最新研究成果是否靠譜？

11-17

前幾天CBS News製作了一個杜克大學關於殺死癌細胞(Killing Cancer)的研究的報道。裡面提到Dr. Matthias Gromeier及其研究團隊用處理過的小兒麻痹症的病毒細胞(polio)去感染癌細胞，從而激活人體對被感染的癌細胞的免疫力，從而限制癌細胞的生長並最終殺死癌細胞。這個方法還在實驗階段，目前只對一部分癌細胞有作用。現已知的接受治療的有22人，基本治癒3人。

請相關專業的朋友們來討論一下這個方法是不是真的很靠譜？再過幾年，是不是真的有治癒大部分癌症的希望？

CBS News的報道（英文）：
http://www.cbsnews.com/news/polio-cancer-treatment-duke-university-60-minutes-scott-pelley/

Quora上一個相關問題的討論（英文。原問題剛提出幾天，目前還沒幾個回答）：
Is it true that injecting someone with poliovirus can cure cancer?

剛剛聽了報導，看到這裡的答案，感覺大部分基本點都沒有提到，來補充一下。

這個臨床試驗還在 phase I，主要目的是確定劑量。

說明：
1 安全性已經過關。實際上在這以前已經做過3年猴子。
2 人類有效性還不知道，這個是phase II 的事。

搞出這麼大新聞，恰恰是在這樣的設計當中，出現了差不多可以叫神跡的個案。

所有入選都是複發的患者，目前已經沒有其它治療手段。
這類患者的中位數生存期不到3個月。

而目前接受過治療的患者，最長已經生存3年。腫瘤「幾乎消失」。

22例受試者，11例死亡，全部都是大劑量組。

研究組估計早就心裡樂開花，不過還是得繃住。畢竟後邊還有有效性和副作用的檢驗。
但是就目前情況分析，有效是基本跑不了了。副作用？你跟快死的人談副作用？

這個「葯」，實際是個基因工程改造過的病毒。消除了主要的致病基因部分，再植入另外的基因，以限制它不能感染正常細胞。

這個病毒藥並不完全依靠產生毒性來殺死癌細胞，人體試驗中免疫系統激活重新識別癌細胞，能藉助自身的免疫功能來消滅癌細胞。所以和以往的病毒藥還是有一定區別的。

以前上海某位曾經謀面的教授也做過類似的病毒藥，就是人事變動，估計也無法持續研究。要知道杜克這位教授已經一心一意整整下了25年功夫！

唯有羨慕。

用病毒治療癌症的想法其實很早就有了（20世紀初）。這樣一類能夠殺死癌症細胞但不損傷正常細胞的病毒我們稱之為溶瘤病毒（Oncolytic virus）。我對此了解並不是很深入，因此只能拋磚引玉的談一談。

這類方法的大致原理是：

用基因工程的方法改造病毒。這個步驟第一個目的是為了提高安全性，比如問題中提到的的脊髓灰質炎病毒。因為正常情況下感染了脊髓灰質炎病毒是會得小兒麻痹的，而將病毒基因組中致病的那部分去掉就可以防止改造後的病毒使人染病。改造病毒第二個目的可能是為了修飾病毒的靶向性（viral tropism）。病毒靶向性通俗說就是病毒的GPS導航系統，修改了導航系統的病毒更有可能找到癌症細胞。
利用病毒對癌症細胞的特異性殺死癌細胞。能夠用來治療癌症的病毒最大的特點就是可以找到癌症細胞的位置。至於找到了後怎麼弄死癌細胞，可以有不同的方法。比如下圖（wikipedia: Oncolytic virus）中這種就是直接在癌細胞內擴增然後讓腫瘤溶解（oncolysis），這種方法也是本問題中提到的病毒的作用機制。除了這種非常直接的方法外，病毒還可以通過抗血管生成、調動免疫系統等來殺死癌細胞。我在答案最後附了一篇綜述文章，裡面有更詳細的介紹。

至於用病毒治療癌症的效果如何，你也看到答案中的這種正在一期臨床實驗中的病毒只在大概10%的病人體內有效。而目前也只有一種病毒（OncoVEX GM-CSF）到了三期臨床實驗後還有不錯的效果。所以我覺得短期內採用溶瘤病毒的療法應該不會成為主流或者給癌症生物學領域帶來翻天覆地的變化。不過用溶瘤病毒作為一種輔助療法，配合其他方法一起使用短期內應該還是可行的，也不排除某一兩種癌症用溶瘤病毒治療會有特別好的效果。

參考文獻：
Bartlett, David L., et al. "Oncolytic viruses as therapeutic cancer vaccines." Mol Cancer 12.1 (2013): 103.

首先來看這個臨床實驗的信息：
Poliovirus Vaccine for Recurrent Glioblastoma Multiforme (GBM)

Agent: PVSRIPO is the live attenuated, oral (SABIN) serotype 1 poliovirus (PV) vaccine containing a heterologous internal ribosomal entry site (IRES) from human rhinovirus type 2 (HRV2). PVSRIPO recognizes Necl-5, an oncofetal cell adhesion molecule and tumor antigen widely expressed ectopically in malignancy, e.g. glioblastoma multiforme (GBM), as host cell receptor. PVSRIPO has been manufactured at NCI-Frederick, NCI, NIH.

我就長話短說了。

其實來講，癌細胞和普通細胞還是有很多區別的。但是我們的免疫系統很難區分出這些區別，最終導致了腫瘤增長和擴散。

但是人類現在牛逼了啊，免疫系統分辨不出這區別，我自己不能分辨么？
而且啊，基因工程現在也牛逼了啊，病毒想怎麼改就怎麼改啊，和玩一樣。

造個可以分辨出腫瘤的殺手病毒，就可以從根本瓦解腫瘤。而且啊，病毒是可以自己複製的，成本低廉，效果拔群，一次使用，終生受益。免疫系統做不到的事情，我們做到了，這就是牛逼！

當然，雖然人類很牛逼，但是癌細胞也不是孫子啊。

首先，癌細胞它分裂的快啊，病毒再牛逼，也不是注射進去，duang的一下癌細胞就全炸了。腫瘤如果發展的夠快，再多病毒也沒用。

其次，人體的免疫系統會優先清除病毒，因為在病毒和癌細胞面前，顯然病毒是敵人啊。

所以，針對這個trail，能否成功我不知道。
暫時治癒（而且只有仨）不代表不會複發：說不定有些耐病毒頑強的癌細胞，正在腦子的某個角落裡重新生根發芽，一大波癌細胞正在襲來。

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然後回答一下題主的問題：

杜克大學關於消滅癌症細胞的最新研究成果是否靠譜？
當然靠譜，靠譜是上clinical trial的基本前提。

再過幾年，是不是真的有治癒大部分癌症的希望？

幾後面請加個十或者百

壞消息是，這種trail在一期掛掉的肯能非常大。就算死不掛，效果有限的話未來也沒法市場化。
好消息是，基本上每個牛逼一點甚至不算太牛逼的大學，都有人再搞千奇百怪的癌症研究。只要找到一個有真正效的方法，很多癌症就不再是問題了。

所以隨著科技的進步，在遙遠的未來癌症和艾滋病什麼的都不是問題。

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當然，到時候我們就要關心別的問題了。
比如抗生素不夠用的問題。

還有，別忘了各種流感SARS唰唰唰一下死一堆人。

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最後
作者苦戰了十五年，終於上床了，真是可喜可賀。

免費閱讀鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC18745/

大概就是這樣。

應該是靠譜的。這個療法在今年獲得FDA的BTD認證(Breakthrough Therapy Designation突破療法認證)。有人能告訴我BTD意味著什麼嗎？

我看過研究團隊的一個宣傳視頻，關於他們怎樣奇蹟般的治好一個女孩Stephanie的腦癌。女孩得的是Glioblastoma，最常見也是最嚴重的一種腦癌。當時她的腫瘤已經有一個網球那麼大。而經過治療之後現在已經完全消失了，沒有任何複發的跡象，讓人印象深刻。

如果你不知道Glioblastoma意味著什麼，我可以告訴你這種癌症存活率比胰腺癌還低，目前沒有任何治癒的手段。它對化療不敏感，手術不可能切除乾淨(你能接受把大腦的一個半球切掉嗎？)，現有的治療手段只能是手術+放療縮小腫瘤，延長生存時間。但癌症遲早會複發最後致命。

自從duke出了前幾年那個基因預測個體化化療藥物的印度人的事件之後，我對duke做出來的東西都半信半疑。
是不是真的管用還是要看別人能不能重複出來。起碼再過個10年才知道是不是真的。現在說太早了。
樓上有的說上了臨床就考譜的，不一定啊，那個duke的印度人，基因預測個體化用藥的臨床實驗一上就上了三個，坑了多少人。
附錄一個duke印度哥造假事件，
http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31950665.html

我說一件事，可能跑題了。我大伯癌症，醫院沒辦法治療，人已經皮包骨頭，遂回家等死。某日家後院被毒蛇咬了一口，然後幾個月內體重逐漸恢復，去醫院複查，病徹底好了。
非常神奇，但是沒有人來研究他的例子。

試驗階段，尚需要觀望！

思路是非常棒的思路。容留病毒能夠直接殺滅癌細胞，所有一般都是瘤內注射，注射的病毒應該是複製能力較弱，所有隻感染腫瘤細胞（瘤內注射，可以通過控制劑量來限定對正常細胞的侵害）。融瘤病毒療法其實兩個方向進行殺滅癌細胞：直接殺滅和激起免疫反應依靠免疫系統來殺滅癌細胞（類似與疫苗）。所有應該是最優的治療思路。
缺點主要是：病毒編輯（減毒，不能感染正常細胞，或者大範圍感染正常細胞，小部分感染可能無所謂）比較難，不確定太多，必定會出現抗藥性。
但是安進公司的藥物（皰疹病毒）已經被批，但是效果一般。還需要改進。

用法西斯手段對付癌細胞真的好么？

癌症形成的根本原因是階級矛盾。癌細胞也是人體細胞，雖然它與其它正常細胞爭奪營養，也不過是為了生活。鼓吹壓迫癌細胞的法西斯理論，是階級壓迫製造差異，必然導致越反越癌。癌細胞幹壞事，主要是因為貧窮。如果癌細胞吃飽喝足了，還會搶正常細胞的營養嗎？難道以暴制暴對待腫瘤真的好嗎？因此不能歧視癌細胞，放棄以暴制暴的治療方法，加大對癌細胞的營養援助，寬容癌細胞，要拉攏一部分癌細胞，團結一部分癌細胞，孤立一小撮癌細胞。癌細胞免費升級，建立癌細胞轉移互嵌社會，體內各器官都要建立可供癌同胞朝聖的清瘤寺，讓擴散的少數癌細胞與主體細胞充分交流，被教育同化為好細胞了呀。讓我們身體內的朋友越來越多，敵人越來越少。

病毒靶向治療腫瘤理論上可行，這項研究要是不靠譜也進不了臨床實驗，但是類似的研究很多，能經受住臨床實驗考驗的基本很少，就這項試驗目前的進展而言很難說這次搞出來的病毒有多大的作用，且等撐過三期試驗再作評判也不遲。至於治癒大部分癌症，個人認為在醫學發展到足夠高度時是可以做到的，但過程恐怕還是得按幾十年算吧。

雖然不是很了解具體情況，去感染癌細胞的這一過程可靠嗎，癌細胞變異性比較大，怎麼保證能感染到所有癌細胞呢