Yaz Flex 這種葯的原理是什麼？它可能有什麼副作用？

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http://news.sina.com.cn/o/2012-09-26/112425257018.shtml
[提要]澳大利亞科研人員研發了一種能讓女性一年只來三次月經的葯，這種葯不會損害女性的生育能力，長期服用兼具避孕功效，當女性想要寶寶時只要停葯即可……

A NEW contraceptive pill that lets women go four months without a period will go on sale this week.
Read more: http://www.news.com.au/lifestyle/health-fitness/new-pill-adds-comfort-for-women/story-fneuz9ev-1226480586378#ixzz27YFRaWM5

好像大家在爭論月經次數減少是不是應該算「副作用」。

其實，「副作用」就是一個名字，只要是在藥物正常劑量下，產生的和用藥目的無關的反應，都可以稱為副作用。就好像同樣是卧底，如果是敵人安插在我們內部的卧底呢，我們稱為「特（huai）務（dan）」，而如果是我們安插在敵人內部的卧底呢，我們稱為「地（ying）下（xiong）黨」。其實呢，就是個叫法而已，工作性質是一樣一樣噠！藥物副作用呢，就有點像「特務」，而藥物的治療目的就是「地下黨」，其實都是這種藥物本身的藥理作用。

比方說有種藥物叫做「阿托品」，它可以緩解胃腸道平滑肌痙攣，同時又可以加快心率，那麼當我們需要它緩解平滑肌痙攣的時候呢，加快心率就是「特務」；而當我們需要它來加快心率的時候呢，這就又變成「地下黨」了。

再回到Yaz Flex這種葯。本來我們研製這種葯是為了避孕的，但是，確實有些女性每次月經來潮的量都特別大，她們需要減少月經次數從而減少出血量，這時候，Yaz Flex的這種作用就體現出來了。這時候的減少月經次數就不能說是「副作用」了，這正是我們的用藥目的，而至於它本來的避孕作用嘛——你個大特務！

關於Yaz Flex的原理和副作用， @Klaith的解釋應該是根據藥物說明書來的，可以參考。

人家根本就不是「兼具」避孕效果，這其實就是一種口服短效避孕藥，那麼它的副作用就是短效避孕藥的副作用。另外，它還有一個延長月經周期，減少月經次數，這件事兒本身有沒有什麼副作用？（我想，這恐怕是題主提問的出發點？）那麼我的回答是不知道，而且持謹慎態度。

傳統的短效避孕藥都是模擬正常月經周期的，而通過藥物來延長周期，從理論上講似乎是安全的。但是，你不能通過定理公式的推導來解決醫學問題，醫學的理論其實都是滯後的解釋性的，單純的理論推導會有潛在風險。就好像圍絕經期的激素替代治療，到目前也還有些爭議，雖然已經有了很多共識，但也都是慎之又慎。人為的延長了月經周期，雌激素作用時間增加，會不會增加相關疾病，比如某些腫瘤的風險？這需要時間和大樣本的統計來回答，就目前的資料還遠遠不夠。反正這葯國內還沒上市，而且也不是什麼救急的藥物，就讓子彈再飛一會兒唄！

至於那條報道里提到的，減少月經次數，可以延緩衰老，這就是扯淡了，大家就別跟那篇廣告較勁了。

嗯，我是一個愛看文獻、愛耍流氓的人……

1. YAZ Flex 是什麼藥物？

YAZ Flex 是由拜耳出品的一種復方口服避孕藥，成分包括人工合成孕激素屈螺酮（drospirenone）、人工合成雌激素乙炔雌二醇（以倍他環糊精籠合物形式存在，betadex clathrate）。每片 YAZ Flex 藥片含屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇 20mcg，成分與 YAZ 相近（後者屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇含量為 20mcg，國內常見的優思明，Yasmin，屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇 30mcg）。

2. YAZ Flex 的適應徵是什麼？

目前 YAZ Flex 在澳大利亞被批准用於：1) 口服避孕；2) 中度尋常痤瘡同時希望口服避孕的女性患者。

3. YAZ Flex 怎麼使用？

每天 1 片，液體送服。開始後至少連續使用 24 天。

從 25 天開始，直至 120 天，患者可以決定是否停用 4 天藥物，停葯間隔不應長於 4 天。連續用藥 120 天后，必須停葯 4 天。重新開始治療後，連續用藥不能少於 24 天，不能多於 120 天。

其實，YAZ Flex 與 YAZ 最大的差異就在「用法用量」上。相比 YAZ 每服用 21 天須停葯 7 天的模式，YAZ Flex 最長提供 120 天的避孕周期——這也是所謂「一年只來三次月經」的原因。當然，嚴格意義上，服用 YAZ Flex 一年只會月經來潮兩次，因為第三次來潮其實已經在次年初了……

4. 哪些患者不能使用 YAZ Flex？

YAZ Flex 的禁忌症包括：

靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞病史（如深靜脈血栓形成、肺栓塞、心肌梗死），或腦血管意外病史；
血栓形成的前驅癥狀病史（如短暫性腦缺血發作、心絞痛）；
具有局灶性神經癥狀的偏頭痛病史；
累及血管的糖尿病；
存在嚴重或多個靜脈、動脈血栓形成的危險因素；
胰腺炎，或與嚴重高甘油三酯血症相關的疾病病史；
嚴重肝臟疾病（肝功能無法恢復正常值）
嚴重腎功能不全，或急性腎衰
肝臟腫瘤病史（良性、惡性）
已知或疑似受性激素影響的惡性腫瘤（如生殖器官、乳腺腫瘤）
診斷不明確的陰道出血；
已知或疑似妊娠；
對 YAZ Flex 任何成分過敏。

用藥期間一旦出現以上情況，應立即停止用藥。

5. 「推遲月經」是不是 YAZ Flex 的不良藥物反應（ADR）？

張瀟月說「推遲月經」不是一種副作用（side effect）。那首先來看看「副作用」的定義（來自 Wikipedia）：

In medicine, a side effect is an effect, whether therapeutic or adverse, that is secondary to the one intended; although the term is predominantly employed to describe adverse effects, it can also apply to beneficial, but unintended, consequences of the use of a drug.

好像只要是治療作用以外的、非期望的、藥物引起的效果，無論好壞，都叫「副作用」嘛？這麼看起來，儘管「推遲月經」未必會對健康造成影響，但畢竟改變了月經周期，所以當然應該是「副作用」。

當然，在藥物安全領域，不太提「副作用」這個術語，而更偏好另一個術語：不良藥物反應（adverse drug reaction）——指的是藥物引起的、非期望的不良狀況。事實上，「閉經」也是 YAZ Flex 的常見（common，發生率介於 1% 至 10% 間）不良藥物反應。

所以，「推遲月經」（或「閉經」）不僅是 YAZ Flex 的「副作用」，而且還是 YAZ Flex 的「不良藥物反應」！

6. 你為什麼知道這些？

難道我沒有告訴你們 YAZ Flex 已經在澳大利亞上市了嗎？Google 一下就可以搜到拜耳的產品說明書了呀。它的葯代動力學、臨床研究療效數據、不良藥物反應情況、注意事項，立即就可以知道得通通透透。

大家為什麼將最權威的科學文檔置之一旁，糾纏於新聞媒體的報道呢？他們未必足夠專業。

不過，我也很想知道，YAZ Flex 採用了什麼方法（改變劑型？），才和 YAZ 不同的？

7. 最後也是最重要的

本文內容節選自 YAZ Flex 澳大利亞產品說明書（2014 年 6 月 17 日數據更新版本），不構成藥物使用推薦或指導。詳情請務必參見產品說明書全文，或諮詢相應資質臨床醫師。

正好前幾天有人問過我這個藥物（估計也是聽到這個葯的新聞），因為新聞說降低月經次數，這位朋友指望或者聽說這藥物可以治療讓她備受折磨的子宮內膜異位症。

Yaz Flex是拜耳公司的口服避孕藥產品，研發團隊應該是拜耳的澳大利亞團隊，所以目前應該是只在澳大利亞上市，而且印象應該這是2012年的新聞。到現在應該在美國和歐洲以及其它國家都沒有上市。

Yaz Flex是拜耳的優思明的改進版，拜耳因為與德國先靈合併（德國先靈在婦科領域是非常強大的一個製藥廠，不是美國的先靈葆雅，先靈葆雅是德國先靈的美國公司，二戰後被美國政府沒收充公），繼承了先靈的這個藥物。

這個產品一共有三個改進版本，其名稱和含量和用法的差異如下
第一代：優思明 Yasmin，國內上市，屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇 0.03mg，與多數避孕藥一樣每盒21片，連續服用，停葯7天，停葯期內來月經。
第二代：Yaz，國內未上市，屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇 0.02mg，每盒24片活性藥片+4片惰性藥片。連續服用，在惰性藥片時來月經。
第三代：Yaz Flex，屈螺酮 3mg，乙炔雌二醇 0.02mg，每盒116片活性藥片+4片惰性藥片，初始連續服用24片，在此後的第25天-120天內，你可以安排來一次月經，在這時間段的任意時間內連續服用4片惰性藥片，即可來月經。

第一代到第二代改進是通過降低了雌激素的量降低雌激素的副作用，第三代，通過改變服藥周期來控制月經周期。

適應症和特點：
適應症主要是避孕和治療痤瘡。
拜耳的避孕藥產品線里達英-35中的環丙孕酮就具有很強的抗雄激素活性，Yasmin系列裡的屈螺酮也是一樣，但環丙孕酮的水鈉瀦留作用與多數孕激素沒有太大區別，會有體重增加的副作用，而屈螺酮是現在水鈉瀦留作用最小的孕激素。所以上市開始的宣傳就是不增加體重為要點。

關於月經周期：
看了看上面的答案里爭論很厲害。我前面也說了，有些人期待這個月經周期次數減少可以緩解嚴重子宮內膜異位症的痛苦。藥物導致的月經減少或藥物性閉經是安全且可以恢復的，有些女性認為月經減少甚至閉經是益處，有些人不能接受。生理角度上看這只是暫時被藥物抑制了內膜的生長。作為避孕藥，Yaz Flex停葯即可恢復懷孕能力，所以這種閉經不影響懷孕能力和下丘腦性腺軸，而且它還是讓你每4個月有一次撤退性出血的。
拜耳還有一個宮內節育器，叫做曼月樂，就是與一般的避孕環兒相比增加了孕激素宮內定量緩釋系統，用了這個東西後多數女性的月經減少80%左右，部分人閉經。有些女性就認為這是非常好的一個益處。

關於藥物改型的原因：
我個人觀點：延長單個藥物包裝有效避孕時間。這類避孕藥基本都是以一個月為周期，在28天內有效避孕。但服用起來很麻煩，首先最好是每天固定時間內服用，超過12小時即有避孕失敗風險，漏服風險更大。索性做一個時間長的。

那麼幹嘛不更長呢，比如2年一盒，2年來一次月經？我覺得雖然降低了雌激素的含量，但還是有雌激素，有雌激素子宮內膜就在生長，定期撤退性出血避免了子宮內膜無限生長癌變。

看日報討論的焦點是不來月經造成的傷害我就單從月經角度來切入講講

哎~月經這東西在中國的傳統觀念里除了懷孕，好像在絕經前不來就讓人接受不了。這種葯其實還好，有種進口節育環上了後，5年有效。但這5年都不會來月經，醫院計生科室說這環的使用率和使用者的學歷成正比。原因有二，一是普通節育環價格便宜甚至免費（物理環）這種進口環是藥物環（通過釋放孕激素）因為內置進口孕激素，價格較高 2000RMB左右。學歷高的女性比較容易接受價格較高的且又成熟「新技術」。第二就是對「不來月經」這個事接受度較高，高學歷造就了對封建思想的摒棄和一些謠言的鑒別能力。

就像有些人所說的不來月經會對人體有什麼傷害有謠言說」每個月的月經是排毒，長期不排毒對身體有害」…這種就是欠缺基本的醫學常識沒弄懂月經的本質無知就會對未知事物產生一種恐懼

左炔諾孕酮宮內節育系統被放置於宮腔內後在體內溶解速率開始時約為20μg/24h，5年後約降為10μg/24h。左炔諾孕酮在5年時間內的平均溶解速率約為14μg/24h。而左炔諾孕酮為孕激素主要作用於下丘腦和垂體，主要原理就是欺騙大腦說你已經懷孕了，大腦以為你懷孕了就不會下指令卵巢進行排卵。從而起到避孕效果，不排卵當然就不存在月經了。

我看Yaz Flex也是使用這個機制不過是口服的

以上部分內容查詢了網上的一些資料如有說錯敬請指正

病人：「醫生，那我不來月經了體內的毒的排不出去啊...」

醫生：「月經排毒的說法本來就是謬論，不然你懷孕時孩子還沒生，那不是還一身的毒？」

這對話是我親耳聽到的....

利於相關：

醫學專業畢業生目前未從事醫療行業

提及產品皆未使用商品名

男

反對洪嘉君關於服用避孕藥推遲月經是一種副作用並且有嚴重後果這種完全不負責任的說法。

------------------補充說明------------

補：原洪嘉君的答案已經被修改。

再補：關於Klaith提出月經減少為每年三次屬於副作用甚至不良反應的解釋：

用Yaz Flex改變月經周期減少月經次數和自行確定什麼時候來月經已經是被官方認證的功效了（見下文），那麼這個效果顯然已經算是一個intended effect，不屬於副作用或者不良反應。
如果有興趣的話，http://www.bayerresources.com.au/resources/uploads/CMI/file10267.pdf 在How YAZ Flex is different from other contraceptive pills部分明確寫道：「YAZ Flex is an extended regimen Pill specifically designed to delay your monthly periods for up to 4 months with the assistance of a dedicated CLYK tablet dispenser. This means that with YAZ Flex, you may not have a menstrual period every month for up to 4 months. YAZ Flex allows you to schedule when you want to have your period. 」

或者說對於一個想用Yaz Flex來減少月經次數的女性來說，這就是intended effect。當然如果有人一定要堅持說Yaz Flex對於想要避孕的女性來說是unintended effect我也沒什麼話說，對目的不同的人來說intended effect當然是不一樣的，定義就是這樣。

----------------補充完畢--------------

說了看過英文稿，那麼為什麼完全沒有看到以下這幾段話呢？

Women worried about the health consequences of skipping periods need not be concerned, according to Family Planning NSW medical director Dr Deborah Bateson.

"What happens in continuous regimes is the lining of the uterus gets thinner over time and there is nothing much to bleed," she said.

Associate professor and gynaecologist Dr Rod Baber said many medical studies had found skipping periods was safe and it could be useful for women who have heavy periods, their periods are painful or they get migraine associated with menstruation.

這三段話的大意都是不需要擔心跳過月經所對健康帶來的影響；第二段說明了在持續服藥期間子宮內膜會越來越薄於是不會出很多血（月經）。第三段的大意是婦科醫師及副教授Dr. Rod Baber說很多醫學研究已經表明跳過月經是安全的，它對於有大量月經，痛經或者月經期間有偏頭痛的女性非常有用。

Common side effects of Yaz Flex include nausea, depression, headache, breast pain and unscheduled bleeding.

這一段說Yaz Flex的常見副作用（看到了嗎這裡才是副作用！）是噁心，抑鬱，頭痛，胸痛和不規律流血。

其實所有藥物標出來的副作用看起來都很嚇人，但是根據不同人的不同體質，在醫生建議和診斷後服用藥物一般都是安全的。

Women using it also face twice the risk of a blood clot as women using older versions of oral contraceptives, but Dr Baber said the risk was still low - 2.7 in 100,000 women. In pregnancy the risk of a blood clot is six in 100,000.

這裡說使用Yaz Flex的女性同時也要面對兩倍於傳統口服避孕藥導致血栓的風險，但是Dr. Baber說這個風險其實還是很小的：2.7/100,000的機率。在懷孕中血栓風險上升到6/100,000。

上面已經清楚列出副作用了，現在來說一下避孕藥能規律月經的原理：

廣泛使用的兩種避孕藥分別是：

1 複合口服避孕藥，含有雌激素和孕激素，每日一粒，Yaz Flex就是這類；

2 單純孕激素避孕藥，只有孕激素，每日一粒。

以上兩種都是副作用很小可以長期服用的。

還有一種是緊急避孕藥，激素劑量非常大，強烈建議不要使用，對身體影響嚴重，一年最多能服用兩次。

可長期服用的避孕藥裡面所含的孕激素和雌激素是女性身體裡面維持和調節第二性徵的重要激素，他們在體內濃度的周期性變化使得身體產生周期性規律的子宮內膜增厚與脫落，當子宮內膜脫落時就是月經。

在服用避孕藥期間，已經確定的劑量使得身體內的雌激素和孕激素水平維持在一定的範圍內，當停止服用時，激素水平下降，引起子宮內膜脫落，與自然周期類似，只是因為服藥時間固定所以月經因此被規律在某個時段。

Yaz Flex是拜耳公司的新葯，現在在澳洲做試點推廣的話說明可得到的臨床數據並不多，這個新聞也沒有明確說明到底在服藥期間身體會出現什麼變化。如果想要嘗試的請一定要聯繫專科醫生在醫生指導下服用。

另外如果對於口服避孕藥還有興趣的同學可以查看中文維基頁面的"複合口服避孕藥"，裡面有更詳細的關於口服避孕藥副作用及最新發現的它對於女性健康的益處。

以上。

沒有看新聞。

但是，我不認為這是一種減少「月經」的藥物，減少「月經」應該是該葯的一個延伸作用。

大家都知道避孕藥可以推遲「月經」，因為它其中的一種成分為雌激素，用藥後可使子宮內膜分泌期維持、延長、不發生剝脫，從而達到推遲的目的。但是這是一種副（延伸）作用，為何此處我不說是「治療作用」，因為這一適應症（減少月經）的用法是off lable的（違法的），目前FDA批准Yaz（不是Yaz Flex，但是成分基本一致）的適應症是「避孕」（還有「痛經」等），沒有「減少月經」。

雌激素真正的作用是「避孕」，原因在於雌激素能夠「抑制排卵」，這個是靠譜的（一部分避孕藥就是這個原理）。關於雌激素作為避孕藥的長期安全性，有證據表明，其和乳腺癌/子宮內膜癌等有正相關性。但是雌激素為主體（或含有大劑量雌激素的）的避孕藥，目前已經很少使用。關於現有避孕藥的安全性，請參閱 @張瀟月的答案。

我猜，這個產品可能在雌激素的配比/結構上進行了調整，比如可能讓它成為某種「緩釋片」？

如上所述，我認為Yaz Flex的首要目的應該還是為了避孕，絕不是「減少月經」。

不知道報告是怎麼出來的…中文媒體的斷章起義功夫不是蓋的，大家要仔細辨別。

補充：

看了英文稿，很明確，這其實是一種「避孕藥」，強調了它的服藥提醒裝置，可以增加用戶的依從性，達到穩定長效避孕的目的，這個是原新聞報道的本品賣點，延長「月經」間期不過是附加作用。

但是中文稿件，我是說采搞人英語差呢？還是別有用心博眼球？

樓上那些回答的男性，問你們，如果讓你們每天吃藥，然後射精的時候欺騙大腦說是在尿尿，射出來的都是水，而不是精液，精子都被藥物殺死了，取得了萬無一失的避孕效果，你們願意嗎？
願意嗎？願意嗎？

「而左炔諾孕酮為孕激素主要作用於下丘腦和垂體，主要原理就是欺騙大腦說你已經懷孕了，大腦以為你懷孕了就不會下指令卵巢進行排卵。從而起到避孕效果，不排卵當然就不存在月經了。」
如果男人服用一種藥物可以欺騙大腦說你陽痿了，然後就完全不想xxoo，從而起到避孕效果，還可以專心幹事業完全不用分神，男人們願意吃嗎？

「藥物導致的月經減少或藥物性閉經是安全且可以恢復的」，可以恢復是確定的，但是就一定安全嗎？你有長期的跟蹤數據支持你這句話嗎？

就知道瞎說，合著啥副作用，啥傷害都不用你們來承擔是吧？傻子都知道沒有葯是絕對安全的。

無數事實都告訴我們，強行去扭轉自然規律，最終受傷害的都是自己。